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J-GLOBAL ID：202002289562041248   整理番号：20A2285987

PDCD10-欠乏は膠芽腫においてEphB4キナーゼ活性を誘発することにより悪性行動と腫瘍増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

PDCD10-Deficiency Promotes Malignant Behaviors and Tumor Growth via Triggering EphB4 Kinase Activity in Glioblastoma

著者 (9件)： Wan Xueyan (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Wan Xueyan (Department of Neurosurgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Saban Dino Vitali (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Kim Su Na (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Weng Yinlun (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Dammann Philipp (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Keyvani Kathy (Institute of Neuropathology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Sure Ulrich (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Zhu Yuan (Department of Neurosurgery, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 1377  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,神経膠芽腫(GBM)におけるプログラム細胞死10(PDCD10)の血管新生および腫瘍抑制因子様機能を報告した。しかし,基礎となる機構は解明されていない。著者らは,PDCD10の消失がEphB4を介してGBM細胞と腫瘍進行を活性化すると仮定した。この目的のために,PDCD10をレンチウイルス媒介shRNA形質導入(shPDCD10)によりU87とT98gでノックダウンした。特異的EphB4キナーゼ阻害剤NVP-BHG712(NVP)による処理の有無において,in vitroでのGBM細胞表現型とマウス異種移植モデルにおける腫瘍増殖を調べた。GBM細胞におけるPDCD10のノックダウンはErk1/2の活性化を伴うEphB4のmRNAと蛋白質発現を有意にアップレギュレートすることを示した。ホスホ-EphB4により反映されたEphB4キナーゼ活性は,shPDCD10 GBM細胞で有意に増加し,shPDCD10 GBM異種移植片に由来する腫瘍では,NVP処理により消失した。さらに,NVP処理は,in vitroおよび広範な腫瘍細胞増殖,腫瘍新生血管形成,およびin vivoでの腫瘍形成の急速な進行において,PDCD10-ノックダウン介在性GBM細胞表現型を有意に抑制した。要約すると,PDCD10の消失はGBM細胞を活性化し,EphB4の誘発を介して腫瘍増殖を促進する。標的化EphB4は,PDCD10-欠損のあるGBM患者における個別化治療に対し,特に効果的な戦略になる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  異種移植 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  血管新生 ,  腫瘤形成 ,  *膠芽腫
準シソーラス用語： *腫瘍成長 ,  腫瘍進行 ,  Erk1/2 ,  *キナーゼ ,  異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： EphB4とEphB4キナーゼ阻害 ,  PDCD10/CCM3 ,  レンチウイルス媒介shRNA形質導入 ,  神経膠芽腫 ,  腫瘍悪性行動

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

引用文献 (51件)：

• Alexander BM, Cloughesy TF. Adult glioblastoma. J Clin Oncol. (2017) 35:2402-9. doi: 10.1200/JCO.2017.73.0119
• Cloughesy TF, Cavenee WK, Mischel PS. Glioblastoma: from molecular pathology to targeted treatment. Annu Rev Pathol. (2014) 9:1-25. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130324
• Alifieris C, Trafalis DT. Glioblastoma multiforme: pathogenesis and treatment. Pharmacol Ther. (2015) 152:63-82. doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.05.005
• Batchelor TT, Reardon DA, de Groot JF, Wick W, Weller M. Antiangiogenic therapy for glioblastoma: current status and future prospects. Clin Cancer Res. (2014) 20:5612-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0834
• De Bonis P, Marziali G, Vigo V, Peraio S, Pompucci A, Anile C, et al. Antiangiogenic therapy for high-grade gliomas: current concepts and limitations. Expert Rev Neurother. (2013) 13:1263-70. doi: 10.1586/14737175.2013.856264

タイトルに関連する用語 (8件)： 欠乏 ,  膠芽腫 ,  キナーゼ ,  活性 ,  誘発 ,  性行動 ,  腫瘍増殖 ,  促進