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J-GLOBAL ID：202002289562958526   整理番号：20A2697519

NAD+代謝はPPARγプロモーターでのα-ケトグルタル酸仲介ヒストンH3K9脱メチル化を増強することにより前脂肪細胞分化を調節する【JST・京大機械翻訳】

NAD+ Metabolism Regulates Preadipocyte Differentiation by Enhancing α-Ketoglutarate-Mediated Histone H3K9 Demethylation at the PPARγ Promoter

著者 (11件)： Okabe Keisuke (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Okabe Keisuke (First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Nawaz Allah (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Nawaz Allah (First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Nishida Yasuhiro (First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Yaku Keisuke (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Usui Isao (Department of Endocrinology and Metabolism, Dokkyo Medical University, Tochigi, Japan) ,  Tobe Kazuyuki (First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Tobe Kazuyuki (Research Center for Pre-Disease Science, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Nakagawa Takashi (Department of Molecular and Medical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan) ,  Nakagawa Takashi (Research Center for Pre-Disease Science, University of Toyama, Toyama, Japan)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 586179  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満は世界的に公衆衛生で深刻な問題となり,多くの代謝性疾患を引き起こしている。成熟脂肪細胞への分化が破壊されると,脂肪細胞肥大と異所性脂質蓄積は脂肪組織と全身代謝障害における炎症をもたらす。細胞内代謝状態は細胞分化時に変化し,細胞運命またはエピジェネティック機構を介した分化に影響することが知られている。前脂肪細胞分化の機構は十分に確立されているが,代謝状態がどのように変化し,前脂肪細胞分化における分化に影響するかは不明である。ニコチナミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)は,主要な異化経路およびサーチュインまたはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの基質として,複数のレドックス反応における補酵素としてエネルギー代謝において重要な役割をしている。NAD+は主に2つの酵素,NamptとNmnatにより媒介されたサルベージ経路から合成される。NAD+代謝への操作は各組織で代謝変化を引き起こし,全身代謝の変化を引き起こす。しかし,脂肪細胞分化におけるNAD+とNamptの役割は不明である。本研究では,液体クロマトグラフィー-質量分析(LC-MS)-及びガスクロマトグラフィー-質量分析(GC-MS)に基づく標的メタボロミクスを用いて,3T3-L1前脂肪細胞分化時に起こる代謝リプログラミング事象を解明した。トリカルボン酸(TCA)サイクルが増強され,これはアップレギュレートされたNAD+合成と相関することを見出した。さらに,α-ケトグルタル酸(αKG)の増加はPPARγのプロモーター領域におけるヒストンH3K9脱メチル化に寄与し,その転写活性化を誘導した。したがって,NAD+中心代謝リプログラミングは3T3-L1前脂肪細胞の分化に必要であると結論した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  補酵素 ,  異化 ,  炎症 ,  *脂肪細胞 ,  脂肪組織 ,  *分化 ,  *脱メチル ,  肥満 ,  *プロモーター領域 ,  *細胞分化 ,  *PPARγ ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： リプログラミング ,  *脂肪細胞分化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： NAD+ ,  nampt ,  α-ケトグルタル酸 ,  脱メチル化 ,  脂肪細胞 ,  前脂肪細胞 ,  分化 ,  メタボロミクス

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (46件)：

• Asadi ShahmirzadiA.EdgarD.LiaoC. Y.HsuY. M.LucanicM.Asadi ShahmirzadiA. (2020). Alpha-ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metab. 32 447.e6-456.e6.
• BaiP.HoutenS. M.HuberA.SchreiberV.WatanabeM.KissB. (2007). Poly(ADP-ribose) polymerase-2 [corrected] controls adipocyte differentiation and adipose tissue function through the regulation of the activity of the retinoid X receptor/peroxisome proliferator-activated receptor-gamma [corrected] heterodimer. J. Biol. Chem. 282 37738-37746. doi: 10.1074/jbc.m701021200 17951580
• CareyB. W.FinleyL. W.CrossJ. R.AllisC. D.ThompsonC. B. (2015). Intracellular α-ketoglutarate maintains the pluripotency of embryonic stem cells. Nature 518 413-416. doi: 10.1038/nature13981 25487152
• ChenD.BrunoJ.EaslonE.LinS. J.ChengH. L.AltF. W. (2008). Tissue-specific regulation of SIRT1 by calorie restriction. Genes Dev. 22 1753-1757. doi: 10.1101/gad.1650608 18550784
• ChenQ.HaoW.XiaoC.WangR.XuX.LuH. (2017). SIRT6 is essential for adipocyte differentiation by regulating mitotic clonal expansion. Cell. Rep. 18 3155-3166. doi: 10.1016/j.celrep.2017.03.006 28355567

タイトルに関連する用語 (10件)： NAD+ ,  代謝 ,  PPARγ ,  プロモーター ,  α-ケトグルタル酸 ,  仲介 ,  脱メチル化 ,  増強 ,  脂肪細胞分化 ,  調節