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J-GLOBAL ID：202002289585179790   整理番号：20A0616344

テロメラーゼ特異的腫瘍溶解性アデノウイルスによる免疫調節は抗PD1抗体による抗腫瘍効果を相乗的に増強する【JST・京大機械翻訳】

Immune Modulation by Telomerase-Specific Oncolytic Adenovirus Synergistically Enhances Antitumor Efficacy with Anti-PD1 Antibody

著者 (20件)： Kanaya Nobuhiko (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kuroda Shinji (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kuroda Shinji (Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kakiuchi Yoshihiko (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kumon Kento (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Tsumura Tomoko (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Hashimoto Masashi (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Morihiro Toshiaki (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kubota Tetsushi (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Aoyama Katsuyuki (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kikuchi Satoru (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kikuchi Satoru (Minimally Invasive Therapy Center, Okayama University Hospital, Okayama 700-8558, Japan) ,  Nishizaki Masahiko (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kagawa Shunsuke (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Kagawa Shunsuke (Minimally Invasive Therapy Center, Okayama University Hospital, Okayama 700-8558, Japan) ,  Tazawa Hiroshi (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan) ,  Tazawa Hiroshi (Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital, Okayama 700-8558, Japan) ,  Mizuguchi Hiroyuki (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan) ,  Urata Yasuo (Oncolys BioPharma, Tokyo 105-0001, Japan) ,  Fujiwara Toshiyoshi (Department of Gastroenterological Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama 700-8558, Japan)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 28  号： 3  ページ： 794-804  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗プログラム死-1抗体(PD-1Ab)のような免疫チェックポイント阻害剤(ICI)を含む単剤療法の臨床的利点は,小集団に限られている。著者らは以前,テロメラーゼ特異的な腫瘍溶解性アデノウイルス,Telomelysin(OBP-301)を開発し,その安全性を第1相臨床試験で確認した。ここでは,免疫原性細胞死(ICD)を誘導するための薬剤としてOBP-301変異体OBP-502の可能性を検討し,CT26マウス結腸癌およびPAN02マウス膵臓癌細胞株を用いてPD-1 AbによるOBP-502の効果を相乗的に増強した。OBP-502は,アデノシン三リン酸(ATP)および高移動性群ボックス蛋白質1(HMGB1)のようなICD分子の放出を,CT26およびPAN02細胞から誘導し,CD8陽性リンパ球のリクルートおよび腫瘍へのFoxp3陽性リンパ球浸潤の阻害を誘導した。OBP-502腫瘍内投与とPD-1 Ab全身投与を含む併用療法は,OBP-502処理腫瘍だけでなく,OBP-502で治療しない腫瘍でも,OBP-502で治療しない腫瘍(いわゆるabscopal効果)を有意に抑制したが,腫瘍ではCD8陽性リンパ球の活性動員が観察された。この併用効果は,肝転移を含むCT26直腸同所腫瘍モデルで観察されたものと類似していた。結論として,テロメラーゼ特異的発癌性アデノウイルスは,ICIとの併用療法の有望な候補である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *テロメラーゼ ,  併用療法 ,  *抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  免疫原性 ,  *アデノウイルス科 ,  CD8抗原 ,  結腸腫瘍 ,  併用効果 ,  *抗体 ,  *腫瘍 ,  細胞死 ,  リンパ球 ,  免疫療法 ,  臨床試験

著者キーワード (8件)： 免疫チェックポイント ,  プログラム死-1 ,  腫瘍溶解性アデノウイルス ,  併用免疫療法 ,  免疫原性細胞死 ,  腫瘍浸潤リンパ球 ,  CD8 ,  Abscopal効果

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： テロメラーゼ ,  腫瘍 ,  溶解性 ,  アデノウイルス ,  免疫調節 ,  抗体 ,  抗腫瘍効果 ,  増強