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J-GLOBAL ID:202002289696626104   整理番号:20A1681582

血管発達に対するグリシンの用量依存的二相性効果におけるPI3K/Akt/mTORシグナル伝達の役割【JST・京大機械翻訳】

The role of PI3K/Akt/mTOR signaling in dose-dependent biphasic effects of glycine on vascular development
著者 (4件):
資料名:
巻: 529  号:ページ: 596-602  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非必須アミノ酸であるグリシンは,血管新生に対して濃度依存性二相効果を発揮する。グリシンの低用量は血管新生を促進するが,高用量は抗血管新生を引き起こす。ラパマイシン(mTOR)シグナル伝達のホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/Akt/哺乳類標的は,生理学的発生の血管新生および腫瘍および炎症を含む病理学的事象に関与する。血管内皮細胞において蛍光蛋白質を発現するトランスジェニックゼブラフィッシュTg(fli1a:Myr-mCherry)ncv1胚を用いて,血管発生におけるPI3K/Akt/mTORシグナル伝達の役割とグリシンとの相互作用を評価した。mTORC1(ラパマイシンおよびエベロリムス),mTORC1/mTORC2(KU0063794),PI3K(LY29400)およびAkt(Akt阻害剤)の阻害剤による治療は,セグメント間血管(ISV)の発生を減少させた。これらの阻害剤はグリシンの低用量の血管新生効果を相殺し,一方抗血管新生におけるグリシンの高用量と相乗的に作用して,血管新生メディエーターNOの合成の酵素である血管内皮増殖因子(VEGF),主要な血管新生因子,および一酸化窒素(NO)シンターゼ(NOS)の遺伝子発現を調節する。VEGFとNOSの発現はグリシンとmTOR阻害剤により誘導された血管の特徴と一致した。これら結果は,PI3K/Akt/mTORシグナリングが,in vivo血管新生に与える外因性グリシンの用量依存的二相効果と相互作用し,mTORシグナリングが癌治療の重要な標的であり,このため,グリシンとmTOR阻害剤の併用が血管新生をコントロールする可能性のある方法になることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞構成体の機能 
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