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J-GLOBAL ID：202002289817286000   整理番号：20A1732906

肝硬変を伴うまたは伴わないC型肝炎ウイルス感染被験者における新規プリンヌクレオチドプロドラッグ,AT-527の安全性,薬物動態および抗ウイルス活性【JST・京大機械翻訳】

Safety, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of AT-527, a Novel Purine Nucleotide Prodrug, in Hepatitis C Virus-Infected Subjects with or without Cirrhosis

著者 (10件)： Berliba Elina ,  Bogus Maxim ,  Vanhoutte Frederic ,  Berghmans Pieter-Jan ,  Good Steven S. ,  Moussa Adel ,  Pietropaolo Keith ,  Murphy Robert L. ,  Zhou Xiao-Jian ,  Sommadossi Jean-Pierre
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 12  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT AT-527は,C型肝炎ウイルス(HCV)NS5Bポリメラーゼの新規修飾グアノシンヌクレオチドプロドラッグ阻害剤であり,他の抗HCVヌクレオシド/ヌクレオチド類似体と比較して,ソホスブビルと比較してin vitro抗ウイルス活性が増加し,高度に分化した良好な前臨床プロファイルを示した。これは,7日間1日1回,600mg(AT-527塩型として発現)までのAT-527の多重上昇用量を,治療未治療,非肝硬変,遺伝子型1b,HCV感染被験者の無作為化二重盲検プラセボ対照試験で評価した。次に,同じ期間に対するAT-527の最高用量を,(i)非肝硬変,遺伝子型3,HCV感染被験者および(ii)代償性(Child-Pugh A)肝硬変の遺伝子型のHCV感染被験者の2つのオープンラベルコホートで評価した。AT-527は全コホートで7日間忍容性が高かった。試験した最高用量で,2.4log_10IU/mlまでの平均HCV RNA減少が投与の最初の24時間以内に起こった。7日間の投与で観察された平均最大減少は,HCV遺伝子型1b,HCV遺伝子型3を有する非肝硬変被験者,および代償性肝硬変の被験者を有する非肝硬変被験者において,それぞれ4.4,4.5および4.6log_10IU/mlであった。AT-273の全身半減期,ヌクレオシド代謝産物は,活性三リン酸を含む細胞内リン酸の代用物と考えられ,1日1回の投与を支持する20時間を超えた。要約すると,AT-527は,肝硬変の有無の被験者の間で類似の応答で,迅速,強力,用量/曝露関連,および遺伝子型抗ウイルス活性を示した。曝露-抗ウイルス応答分析は,AT-527の最適用量として550mg(遊離塩基当量)を同定した。本研究による安全性と抗ウイルス活性データは,1日1回,AT-527の継続臨床開発を正当化する。[目的]本研究は,2017-00248-34,およびClinicalTrials.govで,識別子NCT032997の下で,ヨーロッパ連合医薬品規制当局(EudraCT)に登録されている。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  リン酸 ,  遺伝子型 ,  *肝硬変 ,  偽薬 ,  *抗ウイルス作用 ,  代謝産物 ,  ヌクレオシド ,  二重盲検法 ,  ヌクレオチド類似体 ,  母集団 ,  in vitro実験 ,  *C型肝炎ウイルス ,  忍容性

分類 (5件)： 抗ウイルス薬の臨床への応用  (GW17050Z) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

物質索引 (1件)： ソホスブビル

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝硬変 ,  C型肝炎ウイルス感染 ,  被験者 ,  安全性 ,  薬物動態 ,  抗ウイルス活性