Rock1活性化に媒介されるDrp1とコフィリンのミトコンドリア転座は,アルニジオール誘発ミトコンドリア分裂とアポトーシスに必要である【JST・京大機械翻訳】

Hu Jinjiao; Zhang Hongwei; Li Jie; Jiang Xiuxing; Zhang Yanhao; Wu Qin; Shen liwen; Shi Jingshan; Gao Ning; Gao Ning

文献

J-GLOBAL ID：202002290087649212 整理番号：20A1016595

Rock1活性化に媒介されるDrp1とコフィリンのミトコンドリア転座は,アルニジオール誘発ミトコンドリア分裂とアポトーシスに必要である【JST・京大機械翻訳】

ROCK1 activation-mediated mitochondrial translocation of Drp1 and cofilin are required for arnidiol-induced mitochondrial fission and apoptosis

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資料名：
巻： 39 号： 1 ページ： 1-16 発行年： 2020年
JST資料番号： U7514A ISSN： 1756-9966 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

アルニジオールは,複数の薬理活性を有する五環トリテルペンジオールである。しかしながら,ヒト癌細胞におけるアルニジオールのアポトーシス活性はまだ検討されておらず,アルニジオールがアポトーシスを誘導する機構は深く検討されていない。MDA-MB-231細胞と異種移植マウスをアルニジオールで処理した。ミトコンドリア分裂とアポトーシスは,免疫蛍光法,フローサイトメトリーと関連した分子生物学的技術によって測定した。コフィリンとDrp1の相互作用と共局在を免疫沈降と免疫蛍光分析により測定した。アルニジオールはDrp1とコフィリンのミトコンドリア転移を介してミトコンドリア分裂とアポトーシスを誘導する。重要なことに,ミトコンドリアにおけるDrp1とコフィリンの相互作用は,アーニジオール誘導ミトコンドリア分裂とアポトーシスに関与する。Drp1またはコフィリンのどちらかのノックダウンは,アルニジオール誘導ミトコンドリア転移,Drp1とコフィリンの相互作用,ミトコンドリア分裂とアポトーシスを阻害した。脱リン酸化Drp1(Ser637)とコフィリン(Ser3)のみがミトコンドリアに転移した。脱リン酸化型を模倣するDrp1 S637AとコフィリンS3Aの変異体は,アルニジオールにより誘導されたミトコンドリア分裂とアポトーシスを増強したが,燐酸化型を模倣するDrp1 S637DとコフィリンS3Eの変異体は,アルニジオールにより誘導されたミトコンドリア分裂とアポトーシスを抑制した。機構的研究により,ROCK1活性化はアルニジオール仲介Drp1及びコフィリン脱リン酸化及びミトコンドリア転移,ミトコンドリア分裂及びアポトーシスにおいて重要な役割を果たすことを明らかにした。著者らのデータは,ミトコンドリア分裂とアポトーシスの調節におけるDrp1とコフィリンの両方の新しい役割を明らかにし,アルニジオールがヒト癌の治療のための潜在的な薬剤として開発できることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物学的機能

引用文献 (46件)：

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