抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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最も一般的な細胞外病原体の一つであるABSTRACTグループA Streptococcus(GAS)は,上皮および内皮細胞に侵入することが報告されている。著者らの結果は,M1GAS株SF370が呼吸上皮細胞によって効果的に除去できることを明らかにした。新たな証拠は,オートファジーが細胞内細菌を除去する非食作用の重要な戦略であることを示す。病原体認識により,細胞表面受容体はオートファジーを直接誘発し,それは感染を制御する重要な段階である。しかし,細胞が侵入する細菌を感知し,オートファジーの誘発にこの情報を利用する機構は不明である。本研究では,M1 GAS株SF370または精製したMおよびFbaA蛋白質(GASの2つの重要な表面構造蛋白質)のMおよびFbaA変異体を有する細胞および感染マウスを刺激し,FbaA蛋白質のみがオートファジー誘導に関与することを見出した。さらに,FbaA蛋白質は共通のパターン認識受容体(Toll様受容体のような)とは無関係にオートファジーを誘導した。むしろ,それは,細胞外マトリックス蛋白質フィブロネクチン(Fn)により媒介される細胞表面に発現するインテグリンα5β1への結合に依存する。FbaA-Fn-インテグリンα5β1複合体は,mTOR-ULK1-Beclin-1経路を介してベクリン-1を活性化し,Beclin-1/Vps34複合体がRab7を動員し,最終的にオートファゴソームの形成を促進する。Hep2細胞においてインテグリンα5β1,Fn,Atg5,Beclin-1,およびULK1をノックダウンし,マウスにおけるAtg5またはインテグリンα5β1を欠失することにより,オートファジーの誘導におけるインテグリンα5β1の新しい役割を明らかにした。著者らの研究は,病原体成分との相互作用によるインテグリンα5β1が,侵入する細胞内病原体に対する効果的な宿主自然免疫を開始することを示す。IMPORTANC Autophagyは,リソソームにそれらを捕捉し,移動することにより,侵襲性病原体を除去するため,先天性免疫系により使用される戦略と考えられている。現在,研究者はGASにより分泌される毒性因子がオートファジー過程を調節する方法により多くの注意を払っている。ここでは,M1 GAS株SF370の構造蛋白質FbaAが上皮細胞におけるオートファジーの強力な誘導因子であることを初めて証明した。さらに,in vitroおよびin vivoでの上皮細胞におけるインテグリンα5β1は,Fnを介してM1 GAS株SF370のFbaAへの結合によりオートファジーを誘導するためのシグナル伝達を開始する受容体として作用することを示した。本研究は,病原体がFn-インテグリンα5β1を誘導し,上皮細胞の保存されたパターンでオートファジーを誘発する機構を明らかにする。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
