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J-GLOBAL ID：202002290287379377   整理番号：20A2709065

真菌病原体の相乗的標的化のための非抗真菌承認薬剤の再利用【JST・京大機械翻訳】

Repurposing Nonantifungal Approved Drugs for Synergistic Targeting of Fungal Pathogens

著者 (4件)： Vallieres Cindy (School of Life Sciences, University of Nottingham, U.K.) ,  Singh Nishant (School of Pharmacy, University of Nottingham, U.K.) ,  Alexander Cameron (School of Pharmacy, University of Nottingham, U.K.) ,  Avery Simon V. (School of Life Sciences, University of Nottingham, U.K.)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 6  号： 11  ページ： 2950-2958  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬剤耐性の拡大により,新しい抗菌剤が緊急に必要である。ここでは,承認された非抗真菌薬の組み合わせ間の新しい抗真菌作用に対するハイスループット探索によりこの問題に取り組むことを設定した。代替目標の可能性,低い化学物質利用および低い開発リスクを利用する新規戦略。著者らは,承認された薬物ライブラリーから1280の化合物を用いて,非抗真菌薬(他の臨床応用のための現在使用)の小さいパネルを結合することによって,真菌病原体Candida albicansをスクリーニングした。抗生物質パロマイシン(PM)の亜致死濃度,抗マラリアプリマキン(PQ),または抗炎症薬イブプロフェン(IF)のスクリーンは,ライブラリー化合物との全部で17の潜在的強い相乗的相互作用を明らかにした。最も有望な組合せによる感受性試験は,PM+β-エスシン,PQ+セレコキシブ,およびIF+ペントアミジンの間の顕著な相乗効果[画分阻害濃度(FIC)指数≦0.5]を確認し,C.albicansのPM,PQ,およびIFのMICを,それぞれ>64,16,および8倍減少させた。パロマイシン+β-エシンおよびPQ+セレコキシブは,C.albicansバイオフィルム,アゾール耐性臨床分離株および他の真菌病原体に対しても効果的であった。相乗効果は哺乳類細胞で観察されなかったので,アコースは特異的であった。作用様式を組合せの1つについて研究し,PM+β-エスシンがmRNA翻訳の誤り率を相乗的に増加させ,現在の抗真菌剤に対する異なる分子標的を示唆した。本研究は,真菌病原体を闘うための薬物精製発見の加速を可能にする組合せ戦略の可能性を明らかにした。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  消炎薬 ,  抗真菌作用 ,  抗真菌薬 ,  抗生物質 ,  相乗作用 ,  薬物耐性 ,  Candida ,  *真菌類 ,  鵞口瘡カンジダ ,  *病原体 ,  生物膜 ,  *ターゲティング ,  感受性試験
準シソーラス用語： ハイスループット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Candida glabrata ,  Cryptococcus neoformans ,  Aspergillus fumigatus ,  カンジダ症 ,  殺菌剤 ,  誤翻訳

分類 (1件)： 抗かび薬の基礎研究  (GW17060K)

タイトルに関連する用語 (5件)： 真菌 ,  病原体 ,  標的化 ,  承認 ,  薬剤