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J-GLOBAL ID：202002290629104078   整理番号：20A1792397

in vivo多発性骨髄腫に対するプロテアソーム阻害剤カルフィルゾミブの標的化送達のためのA6ペプチド標識コア-ジスルフィド架橋ミセル【JST・京大機械翻訳】

A6 Peptide-Tagged Core-Disulfide-Cross-Linked Micelles for Targeted Delivery of Proteasome Inhibitor Carfilzomib to Multiple Myeloma In Vivo

著者 (4件)： Zhang Changjiang (Biomedical Polymers Laboratory, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, People’s Republic of China) ,  Wang Xiuxiu (Biomedical Polymers Laboratory, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, People’s Republic of China) ,  Cheng Ru (Biomedical Polymers Laboratory, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, People’s Republic of China) ,  Zhong Zhiyuan (Biomedical Polymers Laboratory, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, and State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, Soochow University, People’s Republic of China)
資料名： Biomacromolecules  (Biomacromolecules)
巻： 21  号： 6  ページ： 2049-2059  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1325A  ISSN： 1525-7797  CODEN： BOMAF6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルフィルゾミブ(CFZ)は,再発/難治性多発性骨髄腫(MM)を治療するために承認された第二世代プロテアソーム阻害剤である。しかし,CFZ(Captisol,CFZ-CD)を可溶化するスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンを利用する臨床製剤は,短い循環時間,細胞選択性の欠如,および非met抗腫瘍作用を示す。ここでは,in vivoでのCD44過剰発現LP-1ヒトMMの標的化CFZ治療のため,A6ペプチド(配列:KPSS-PPEE)標識コア-ジスルフィド架橋生分解性ミセル(A6-PM)を設計し調製した。A6-PMは約40nmの小さいサイズと安定なCFZカプセル化を有した。CFZ負荷ミセル(CFZ-A6-PMs)は,生理学的条件下で薬物漏出が無視できるグルタチオン誘発薬物放出プロファイルを示した。CFZ-A6-PMは,in vitroでLP-1 MM細胞に対するCFZ-CDと非標的化CFZ-PMsより,良好なプロテアソーム活性阻害とより強力なアポトーシス活性を示した。in vivo蛍光画像は,Cy5標識A6-PMsが非標的化Cy5標識PMs対照より非常に高い腫瘍蓄積を誘導することを明らかにした。マウスにおける皮下LP-1異種移植へのCFZ-A6-PMsの全身投与は,臨床的に使用されたCFZ-CD製剤よりも,より強力な腫瘍抑制,より高い生存率およびより低い全身毒性をもたらした。これらのA6標識コア-ジスルフィド架橋ミセルは,CD44+MMへのプロテアソーム阻害剤の標的化デリバリーに対し興味深い。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミセル ,  *ペプチド ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  異種移植 ,  *ターゲティング ,  *多発性骨髄腫 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *プロテアソーム ,  CD44抗原 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *プロテアソーム阻害剤 ,  *ジスルフィド架橋 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  製剤一般  (GY02010Z) ,  その他の高分子の反応  (CG03040H) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  カルフィルゾミブ

タイトルに関連する用語 (9件)： 多発性骨髄腫 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  カルフィルゾミブ ,  標的化送達 ,  ペプチド ,  標識 ,  コア ,  ジスルフィド架橋 ,  ミセル