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J-GLOBAL ID：202002290653313501   整理番号：20A2628878

SYK阻害剤エントスプレチニブの足場ホッピングはBCRシグナロソームの広範な標的化を導く【JST・京大機械翻訳】

Scaffold hopping of the SYK inhibitor entospletinib leads to broader targeting of the BCR signalosome

著者 (7件)： Jorda Radek (Laboratory of Growth Regulators, Palacky University & Institute of Experimental Botany, The Czech Academy of Sciences, Slechtitelu 27, 78371, Olomouc, Czech Republic) ,  Jorda Radek (Institute of Molecular and Translational Medicine, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky University, Hnevotinska 5, 77900, Olomouc, Czech Republic) ,  Krajcovicova Sona (Department of Organic Chemistry, Faculty of Science, Palacky University, 17. Listopadu 12, 77146, Olomouc, Czech Republic) ,  Kralova Petra (Department of Organic Chemistry, Faculty of Science, Palacky University, 17. Listopadu 12, 77146, Olomouc, Czech Republic) ,  Soural Miroslav (Institute of Molecular and Translational Medicine, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky University, Hnevotinska 5, 77900, Olomouc, Czech Republic) ,  Soural Miroslav (Department of Organic Chemistry, Faculty of Science, Palacky University, 17. Listopadu 12, 77146, Olomouc, Czech Republic) ,  Krystof Vladimir (Laboratory of Growth Regulators, Palacky University & Institute of Experimental Botany, The Czech Academy of Sciences, Slechtitelu 27, 78371, Olomouc, Czech Republic)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 204  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脾臓チロシンキナーゼ(SYK)とBrutonチロシンキナーゼ(BTK)は,過度に活性化されたB細胞受容体(BCR)シグナル伝達経路を有するヒト血液学的悪性腫瘍における魅力的な標的である。エントスプレチニブは臨床候補として評価されたSYK阻害剤である。エントスプレチニブのイミダゾ[1,2-a]ピラジン足場をピラゾロ[3,4-d]ピリミジン, ピロロ[3,2-d]ピリミジン,イミダゾ[4,5-b]ピリジン,イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよびプリンに変更した5つのイソステアを設計し調製した。最後の2つの骨膜は最も強力なSYK阻害剤であり,IC_50値は中間ナノモル範囲であった。重要なことに,3つの化合物は,エントスプレチニブよりも効果的にBTKを阻害した。更なる実験は,BCRシグナリングが,強力な化合物によりRamos細胞で抑制されることを示した。予備的なキナーゼ阻害スクリーニングもLCKとSRCを追加標的として明らかにした。本結果はさらに,マルチキナーゼ標的化合物がBリンパ新生物の治療においてより堅牢な反応を生じるという仮説を支持した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  ヒト ,  リンパ ,  スクリーニング ,  ロバスト性 ,  骨膜 ,  *ターゲティング ,  チロシンキナーゼ ,  B細胞抗原受容体 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  Brutonチロシンキナーゼ ,  *シグナロソーム ,  Ramos細胞 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 蛋白質キナーゼ ,  足場ホッピング ,  選択性 ,  脾臓チロシンキナーゼ ,  Brutonのチロシンキナーゼ

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： プリン

タイトルに関連する用語 (5件)： Syk ,  阻害剤 ,  足場ホッピング ,  シグナロソーム ,  標的化