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J-GLOBAL ID：202002290665857063   整理番号：20A0616346

CRISPR-Cas9を用いた毛様体アクアポリン1破壊によるGlaucomaの遺伝子治療【JST・京大機械翻訳】

Gene Therapy for Glaucoma by Ciliary Body Aquaporin 1 Disruption Using CRISPR-Cas9

著者 (16件)： Wu Jiahui (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Wu Jiahui (Department of Ophthalmology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200080, China) ,  Bell Oliver H. (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Copland David A. (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Young Alison (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Pooley John R. (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Maswood Ryea (UCL Institute of Ophthalmology, 11-43 Bath Street, London EC1V 9EL, UK) ,  Evans Rachel S. (John van Geest Centre for Brain Repair, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Cambridge CB2 0PY, UK) ,  Khaw Peng Tee (UCL Institute of Ophthalmology, 11-43 Bath Street, London EC1V 9EL, UK) ,  Khaw Peng Tee (NIHR Biomedical Research Centre for Ophthalmology at Moorfields Eye Hospital and UCL Institute of Ophthalmology, London EC1V 2PD, UK) ,  Ali Robin R. (UCL Institute of Ophthalmology, 11-43 Bath Street, London EC1V 9EL, UK) ,  Ali Robin R. (NIHR Biomedical Research Centre for Ophthalmology at Moorfields Eye Hospital and UCL Institute of Ophthalmology, London EC1V 2PD, UK) ,  Dick Andrew D. (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK) ,  Dick Andrew D. (UCL Institute of Ophthalmology, 11-43 Bath Street, London EC1V 9EL, UK) ,  Dick Andrew D. (NIHR Biomedical Research Centre for Ophthalmology at Moorfields Eye Hospital and UCL Institute of Ophthalmology, London EC1V 2PD, UK) ,  Chu Colin J. (Translational Health Sciences, University of Bristol, Bristol BS8 1TD, UK)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 28  号： 3  ページ： 820-829  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Glaucomaは失明の一般的原因であるが,現在の治療選択肢は不完全である。臨床試験は,疾患サブタイプにかかわらず眼圧(IOP)の低下が視覚損失を防止することを常に示している。毛様体房水産生の減少はIOPを低下させ,アデノ随伴ウイルスShH10血清型は硝子体内注入後にマウス毛様体上皮を形質転換できると同定された。ShH10を用いて,Aquaporin1を破壊する単一ベクターCRISPR-Cas9システムを用いると,対照(13.2±2.0mmHg)または非注入眼(13.1±2.8mmHg;p<0.001;n=12)と比較して,治療眼(10.4±2.4mmHg)のIOPが低下した。アクアポリン1遺伝子の編集は毛様体で検出され,角膜または網膜の厚さにおけるオフターゲットの増加は同定されなかった。コルチコステロイドおよびマイクロビーズ誘導性高眼圧の実験的マウスモデルにおいて,IOPは,無処置眼(25±5/mm2;p<0.01)と比較して,神経節細胞損失(32±4/mm2)を予防するために減少することができた。ShH10はex vivo培養において死後ドナー眼からヒト毛様体を伝達することができた。緑内障患者へのこのアプローチの臨床的翻訳は,単回注射後のIOPの長期的な減少を可能にする可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *水チャンネル ,  眼圧 ,  網膜 ,  視覚 ,  ヒト ,  副腎皮質ホルモン ,  *遺伝子 ,  *遺伝子療法 ,  上皮 ,  緑内障 ,  *毛様体 ,  臨床試験 ,  ベクター ,  ドナー ,  単回投与

著者キーワード (7件)： Glaucoma ,  AAV ,  アクアポリン ,  遺伝子編集 ,  毛様体 ,  眼圧 ,  CRISPR-Cas9

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： CRISPR-Cas9 ,  毛様体 ,  アクアポリン1 ,  破壊 ,  遺伝子治療