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J-GLOBAL ID：202002290951341372   整理番号：20A1827248

miRNA-146aの欠如はミクログリア機能とプロテオームを異なって変化させる【JST・京大機械翻訳】

Absence of miRNA-146a Differentially Alters Microglia Function and Proteome

著者 (21件)： Martin Nellie A. (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Hyrlov Kirsten H. (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Elkjaer Maria L. (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Thygesen Eva K. (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Wlodarczyk Agnieszka (Department of Neurobiology Research, Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Wlodarczyk Agnieszka (Institute of Clinical Research, BRIDGE, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Elbaek Kirstine J. (Department of Health Science and Technology, Aalborg University, Aalborg, Denmark) ,  Aboo Christopher (Department of Health Science and Technology, Aalborg University, Aalborg, Denmark) ,  Aboo Christopher (Sino-Danish Center for Education and Research, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Okarmus Justyna (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Benedikz Eirikur (Department of Neurobiology Research, Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Reynolds Richard (Department of Brain Sciences, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Hegedus Zoltan (Laboratory of Bioinformatics, Biological Research Centre, Szeged, Hungary) ,  Hegedus Zoltan (Department of Biochemistry and Medical Chemistry, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Stensballe Allan (Department of Health Science and Technology, Aalborg University, Aalborg, Denmark) ,  Svenningsen Åsa Fex (Department of Neurobiology Research, Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Owens Trevor (Department of Neurobiology Research, Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Owens Trevor (Institute of Clinical Research, BRIDGE, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Illes Zsolt (Department of Neurology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Illes Zsolt (Department of Neurobiology Research, Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Illes Zsolt (Institute of Clinical Research, BRIDGE, University of Southern Denmark, Odense, Denmark)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 1110  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:MiR-146aは先天性炎症反応の重要な調節因子であり,細胞死および生存にも関与する。【方法】CNS常在細胞を選別することによって,ミクログリアはmiR-146aの主要な細胞源であった。したがって,miR-146aノックアウト(KO)マウスにおけるミクログリア機能および表現型を調べ,LC-MS/MSによりKOおよび野生型(WT)ミクログリアのプロテオームを分析し,多発性硬化症(MS)患者の異なる脳病変におけるmiR-146a発現を調べた。結果:in vitroでLPSまたはミエリンで刺激した場合,KOマウス由来のミクログリアはWTと比較して高レベルのIL-1β,TNF,IL-6,IL-10,CCL3およびCCL2を発現した。刺激は,KOミクログリアではなく,WTの移動と食作用を増加させた。CD11c+ミクログリアは,WTマウスでクプリゾン(CPZ)により誘導されたが,KOでは少なかった。ex vivoミクログリアのプロテオームは,WTマウスと比較してmiR-146a KOでは異ならなかったが,CPZ処理はKO:GOT1,COX5b,CRYL1,およびシスタチン-Cにおける異なる蛋白質応答を誘導し,KOミクログリアで特異的に変化した。ミクログリアプロテオームの弁別的特徴を調べた:スパース部分最小二乗-判別分析は,対照とCPZ処理条件を比較した場合,最良の識別を示した。10蛋白質のクラスターは,CPZ後にWTとmiR-146a KOミクログリアを切り離し,それらの中で,CD11c+ミクログリアのシグネチャに属するAtp1a3と炎症応答に関連する蛋白質(S100A9,Ppm1g)を認識できた。最後に,MS患者の異なる脳病変におけるmiR-146aとその検証標的遺伝子の発現を調べた。MiR-146は全病変型でアップレギュレートされ,最高発現は活性病変であった。88の検証された標的遺伝子の19は活性病変で有意に変化したが,NAWMでは変化はなく,このデータはミクログリアがCNSにおけるmiR-146aの主要源であることを示した。miR-146aの不在は,ミクログリア機能およびプロテオームに異なって影響し,miR-146aは活性MS病変の遺伝子調節において重要な役割を果たす可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食作用 ,  タンパク質 ,  表現型 ,  クラスタ ,  遺伝的調節 ,  野生型 ,  多発性硬化症 ,  インターロイキン1 ,  細胞死 ,  *ミクログリア ,  *プロテオーム
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  LC/MS/MS ,  調節因子 ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： miR-146a ,  ミクログリア ,  クプリゾン ,  多発性硬化症病変 ,  プロテオーム ,  食作用 ,  移動 ,  CD11c

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (73件)：

• Colonna M, Butovsky O. Microglia function in the central nervous system during health and neurodegeneration. Ann Rev Immunol. (2017) 35:441-68. doi: 10.1146/annurev-immunol-051116-052358
• Luo C, Jian C, Liao Y, Huang Q, Wu Y, Liu X, et al. The role of microglia in multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat. (2017) 13:1661-7. doi: 10.2147/NDT.S140634
• Loane DJ, Kumar A. Microglia in the TBI brain: the good, the bad, and the dysregulated. Exp Neurol. (2016) 275:316-27. doi: 10.1016/j.expneurol.2015.08.018
• Lannes N, Eppler E, Etemad S, Yotovski P, Filgueira L. Microglia at center stage: a comprehensive review about the versatile and unique residential macrophages of the central nervous system. Oncotarget. (2017) 8:114393-413. doi: 10.18632/oncotarget.23106
• Tang Y, Le W. Differential roles of M1 and M2 microglia in neurodegenerative diseases. Mol Neurobiol. (2016) 53:1181-94. doi: 10.1007/s12035-014-9070-5

タイトルに関連する用語 (3件)： 欠如 ,  ミクログリア ,  プロテオーム