抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT Viralアクセサリー蛋白質hijack宿主細胞E3ユビキチンリガーゼは,先天性/内因性防御に拮抗し,それによりウイルス複製のためのより許容される環境を提供する。ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)アクセサリー蛋白質VprはCRL4DCAF1 E3を再プログラムし,複製後DNA修復酵素を選択するが,これらのVpr相互作用の意義と役割はよく理解されていない。さらなる洞察を得るために,既知の複製後DNA修復蛋白質の中でHIV-1 Vprにより再プログラムされたCRL4DCAF1 E3の基質に対する焦点スクリーニングを行い,新規直接HIV-1 Vpr標的としてエキソヌクレアーゼ1(Exo1)を同定した。HIV-1 Vprはユビキチン化及びその後のプロテアソーム依存性分解に対してCRL4DCAF1E3複合体にExo1を動員し,Exo1レベルはVpr依存性様式でHIV-1感染細胞において枯渇することを示した。また,Exo1はT細胞においてHIV-1複製を阻害することを示した。特に,Exo1の拮抗作用は,キムパンジー(SIVcpz)系統由来のサル免疫不全ウイルスにおける主要グループHIV-1およびその祖先Vpr蛋白質の保存された機能であり,さらに著者らの知見の妥当性を強調する。全体として,著者らの研究(i)は,HIV-1 Vprが複数の修復経路に衝突することにより細胞複製後DNA修復機構を広範に再モデル化することを明らかにし,(ii)Vprが選択的DNA修復酵素を拮抗することによってHIV-1複製を促進するモデルを支持し,(iii)細胞DNA修復機構によるT細胞におけるHIV-1複製に配置された新しいクラスの制限の重要性を強調する。IMPORTANCE HIV-1ポリメラーゼは,宿主細胞染色体への統合のために,ウイルスRNAゲノムをギャップとフラップを含む不完全二本鎖プロウイルスDNAに転写する。HIV-1逆転写物は細胞DNA複製中間体と特性を共有し,細胞複製後DNA修復酵素により完全に二本鎖DNAに変換すると考えられている。したがって,HIV-1アクセサリー蛋白質VprがHIV-1逆転写物を処理できる複製後DNA修復酵素を選択するという知見は驚くべきことである。ここでは,そのようなVpr-antagonized酵素,エキソヌクレアーゼ1がT細胞におけるHIV-1複製を阻害することを示した。T細胞におけるHIV-1制限因子の新しいクラスのメンバーとしてエキソヌクレアーゼ1を同定し,DNA「修復」のある種の様式がHIV-1感染を阻害することを提案した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
