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J-GLOBAL ID:202002291057965579   整理番号:20A2646225

血管新生と抗炎症を介して後肢虚血を協調的に治療するためのeNOS遺伝子およびZNF580遺伝子のカスケード生体応答デリバリー【JST・京大機械翻訳】

Cascaded bio-responsive delivery of eNOS gene and ZNF580 gene to collaboratively treat hindlimb ischemia via pro-angiogenesis and anti-inflammation
著者 (9件):
資料名:
巻:号: 23  ページ: 6545-6560  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2460A  ISSN: 2047-4849  CODEN: BSICCH  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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遺伝子療法は,虚血と炎症の二重ジレンマを解決することによって,虚血性疾患を治療するための有望な戦略である。しかし,その発生は,非効率的な遺伝子トランスフェクションによって制限される。したがって,「二重遺伝子+全適応キャリア」アイデアを提案する。eNOS遺伝子の発現効率を高めるために,eNOS遺伝子および転写因子をコードするZNF_580遺伝子を革新的に共デリバリーした。過剰発現したZNF_580蛋白質は複数の遺伝子の転写を調節することにより血管新生を有意に促進する。これは抗虚血療法におけるeNOSとZNF_580遺伝子の潜在的相乗効果を意味する。さらに,虚血部位(細胞外過剰マトリックスメタロプロテアーゼ-2,エンド/リソソームpH勾配及び高細胞質グルタチオンレベルを含む)の特性生物シグナルに基づくカスケード生物応答機能を持つ全適応遺伝子キャリアを設計した。このキャリアは,トランスフェクションボトルネックを順次克服し,高いトランスフェクションを達成した。明らかに,このカスケード生体応答デリバリー戦略は,血液潅流を著しく増強し,血管新生を促進し,重要な肢虚血(CLI)マウスにおける炎症を軽減し,これは血管新生ZNF_580発現と相乗的に生成したeNOS発現の複合効果に起因した。従って,カスケードバイオ応答キャリアにより支援されたeNOSとZNF_580遺伝子の共デリバリーはCLIを治療する強力な戦略であると信じる。Copyright 2020 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子操作 
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