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J-GLOBAL ID:202002291067294114   整理番号:20A0473118

中枢のSFRP5は肝臓のグルコースフラックスとVLDL-トリグリセリド分泌を調節する【JST・京大機械翻訳】

Central Sfrp5 regulates hepatic glucose flux and VLDL-triglyceride secretion
著者 (13件):
資料名:
巻: 103  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0230B  ISSN: 0026-0495  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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分泌Frizzled関連蛋白質5(Sfrp5)は肥満及び糖尿病のマウスモデルにおいてエネルギーホメオスタシス及びインシュリン抵抗性と関連することが示されている。しかしながら,グルコースと脂質代謝における中心的役割は不明である。HFDを与えたラットは,膵臓の正常血糖クランプ処置の間,車両またはSfrp5のICV注入を受けた。ICV Sfrp5がHGPとVLDL-TG分泌を調節する経路を明らかにするために,著者らは,MK801を有するDVC NMDA受容体であるグリベンクラミドを用いて視床下部K_ATPチャンネルを阻害し,Sfrp5を中心的に注入しながら迷走神経の肝分枝を選択的に切断した。HFD給餌ラットにおけるICV Sfrp5は,クランプ処置中のHGP阻害により正常血糖を維持するために必要なグルコース注入を有意に増加させた;さらに,肝臓のPEPCKとG6Pアーゼの発現は減少し,InsRとAktのリン酸化は肝臓で増加した。ICV Sfrp5はまた,肝臓VLDL-TG分泌を阻害することにより循環トリグリセリド濃度を低下させた。これらの変化は肝臓における脂質生成に関連する酵素の阻害を伴った。ICV Sfrp5はHFD給餌ラットの視床下部でインシュリン刺激リン酸化を有意に増加させ,インシュリン刺激免疫検出可能PIP3レベルはin vitroとin vivoの両方で対照群よりSfrp5群で高かった。ICV Sfrp5のグルコースおよび脂質低下効果はNMDA受容体またはDVC K_ATPチャンネル阻害またはHVAGにより除去された。本研究は,中心的なSfrp5シグナル伝達が,視床下部および脳-肝迷走神経回路において,以前に評価されていないInsR-Akt-PI3k-K_ATPチャンネル経路を活性化し,HGPおよびVLDL-TG分泌を減少させることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  遺伝子発現  ,  脂質の代謝と栄養 
タイトルに関連する用語 (5件):
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