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J-GLOBAL ID：202002291159029923   整理番号：20A2656822

薬剤耐性変異を克服する可能性がある小分子FLT3阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of small molecule FLT3 inhibitors that are able to overcome drug-resistant mutations

著者 (12件)： Zhang Guo (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Zhang Wenqing (Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of Ministry of Education, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Shen Chenjian (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Nan Jinshan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Chen Ming (Guangxi Wuzhou Pharmaceutical Co. Ltd, Wuzhou, Guangxi 543000, China) ,  Lai Shusheng (Guangxi Wuzhou Pharmaceutical Co. Ltd, Wuzhou, Guangxi 543000, China) ,  Zhong Jiemin (Guangxi Wuzhou Pharmaceutical Co. Ltd, Wuzhou, Guangxi 543000, China) ,  Li Bolin (Guangxi Wuzhou Pharmaceutical Co. Ltd, Wuzhou, Guangxi 543000, China) ,  Wang Tianqi (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Wang Yifei (Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of Ministry of Education, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Yang Shengyong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, Sichuan 610041, China) ,  Li Linli (Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System of Ministry of Education, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Sichuan 610041, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 30  号： 22  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここで,著者らは,FLT3(FLT3-ITD/D835YとFLT3-ITD/F691Lの内部タンデム重複(ITD)突然変異に基づいて,薬剤耐性突然変異を克服できる新しいFLT3阻害剤としての,新規FLT3阻害剤として,それぞれ,2次D835YとF691L変異)の発見を報告する。最も強力な化合物は1-(5-tert-ブチル)イソオキサゾール-3-イル)-3-(4-((6,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-3-フルオロフェニル)尿素(4d))に対応し,それは,FLT3-ITD/F691LおよびFLT3-ITD/D835Yに対して,それぞれ0.072nM,5.86nMおよび3.48nMのIC_50(最大阻害濃度)を示した。化合物4dはまた,キナーゼプロファイリングアッセイにおいてFLT3に対して良好な選択性を示した。まとめると,4dは良好なリード化合物であり,さらに詳細な研究に値する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  突然変異 ,  *薬物耐性 ,  直列接続 ,  *小分子
準シソーラス用語： リード化合物 ,  *fms様チロシンキナーゼ3 ,  *フルトスリー阻害剤 ,  キナーゼ ,  プロファイリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FLT3 ,  二次点突然変異 ,  低分子阻害剤 ,  構造活性相関 ,  薬剤耐性変異

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 薬剤耐性 ,  変異 ,  可能性 ,  小分子 ,  FLT3阻害剤 ,  発見