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J-GLOBAL ID:202002291172912514   整理番号:20A2188650

HDAC阻害により誘導される皮膚T細胞リンパ腫の増殖抑制におけるp53アセチル化の関与【JST・京大機械翻訳】

Involvement of p53 Acetylation in Growth Suppression of Cutaneous T-Cell Lymphomas Induced by HDAC Inhibition
著者 (13件):
資料名:
巻: 140  号: 10  ページ: 2009-2022.e4  発行年: 2020年 
JST資料番号: H0776A  ISSN: 0022-202X  CODEN: JIDEAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)は皮膚における悪性CD4+T細胞の蓄積を特徴とする非Hodgkinリンパ腫のまれな形態を示す。TP53遺伝子変異は,CTCLにおける最も一般的な遺伝的異常の1つである。したがって,それは革新的治療アプローチの有望なターゲットである。p53はヒストンデアセチラーゼ(HDAC)1とHDAC8と物理的に相互作用し,その後,CTCL細胞でその機能を失うために脱アセチル化され,p53下流アポトーシス関連遺伝子が抑制された。このように,HDAC阻害剤により示される抗CTCL活性はp53状態に依存した。しかしながら,最近の研究では,HDAC阻害剤がATP結合カセット輸送体を調節することにより癌細胞において多様な薬物耐性特性を誘導することを報告した。さらに,天然産物であるBaicaleinはHDAC1とHDAC8に対して阻害効果を示した。HDAC1の阻害は軽度であったが,バカレインはユビキチンプロテアソーム経路を通してHDAC1の分解を誘導し,それによりATP結合カセット輸送体遺伝子発現を促進することなくヒストンH3のアセチル化を著しくアップレギュレートした。機構に関して,バイカレインはCTCLsにおいて従来のHDAC阻害剤より良好な成長阻害を示した。この研究は,T細胞リンパ腫細胞におけるHDAC1とHDAC8とp53の特別な機構を示し,CTCLsの治療に対する可能性のある,安全な天然HDAC阻害剤を同定する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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血液の腫よう  ,  抗腫よう薬の臨床への応用  ,  腫ようの薬物療法 

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