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J-GLOBAL ID:202002291322762106   整理番号:20A0214902

骨生物学と骨粗鬆症におけるRNA N6-メチルアデノシン修飾の調節的役割【JST・京大機械翻訳】

Regulatory Role of RNA N6-Methyladenosine Modification in Bone Biology and Osteoporosis
著者 (7件):
資料名:
巻: 10  ページ: 911  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7068A  ISSN: 1664-2392  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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骨粗しょう症は骨量が枯渇し,骨構造が破壊されやすくなる程度に破壊される代謝性骨格障害である。新興の証拠は,新しいepitran的マーカーであるN6-メチルアデノシン(m6A)修飾が骨発生と代謝において有意な役割を持つことを示唆する。m~6A修飾は骨発生に関与するだけでなく,骨粗鬆症におけるライターやerasersとしても重要な役割を果たしている。m6AメチルトランスフェラーゼMettl3とデメチルトランスフェラーゼFTOは,脂肪生成分化と骨形成分化の間の微妙な過程に関与し,それは骨粗鬆症の病理学的発生に重要である。骨髄幹細胞(BMSCs)におけるMettl3の条件付きノックダウンはPI3K-Aktシグナル伝達を抑制し,骨形成関連遺伝子(Runx2およびOsterixのような)の発現を制限し,血管内皮成長因子(VEGF)の発現を抑制し,副甲状腺ホルモン受容体-1mRNAの翻訳効率を低下させる。一方,Mettl3のノックダウンは,m~6A依存的に脂肪生成過程とjanusキナーゼ1(JAK1)蛋白質発現を有意に促進した。特に,Mettl3発現とブタBMSC脂肪生成の間に負の相関があった。上記の証拠は,Mettl3発現と脂肪生成の間の関係が逆であり,骨形成がそれぞれ陽性であることを示唆した。同様に,FTOは,GDF11-FTO-PPARγ軸を通して骨粗鬆症の間のBMSCs運命決定のために制御されて,脂肪細胞へのMSC系統関与のシフトを促進して,骨粗鬆症の間の骨形成を阻害する。この系統的レビューにおいて,骨粗鬆症におけるm~6A RNA修飾の最新の証拠を要約し,骨粗鬆症の予防,治療及び管理におけるm~6Aの潜在的役割を強調した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (4件):
分類
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  遺伝子発現  ,  細胞生理一般  ,  細胞膜の受容体 
引用文献 (94件):
  • Gosch M, Kammerlander C, Neuerburg C. Osteoporosis-epidemiology and quality of care. Z Gerontol Geriatr. (2019) 52:408-13. doi: 10.1007/s00391-019-01559-7
  • Wicklein S, Gosch M. Osteoporosis and multimorbidity. Z Gerontol Geriatr. (2019) 52:433-9. doi: 10.1007/s00391-019-01569-5
  • Wang J, Lu HX, Wang J. Cannabinoid receptors in osteoporosis and osteoporotic pain: a narrative update of review. J Pharm Pharmacol. (2019) 71:1469-74. doi: 10.1111/jphp.13135
  • Cho H, Byun JH, Song I, Kim HY, Ha YC, Kim TY, et al. Effect of improved medication adherence on health care costs in osteoporosis patients. Medicine. (2018) 30:e11470. doi: 10.1097/MD.0000000000011470
  • Guzon-Illescas O, Perez Fernandez E, Crespi Villarias N, Quiros Donate FJ, Pena M, Alonso-Blas C. Mortality after osteoporotic hip fracture: incidence, trends, and associated factors. J Orthop Surg Res. (2019) 1:203. doi: 10.1186/s13018-019-1226-6
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