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J-GLOBAL ID:202002291353177815   整理番号:20A2078212

新世代ソマトスタチン-ドパミン類似体は下垂体神経内分泌腫瘍細胞に対する強力な抗腫瘍作用を発揮する【JST・京大機械翻訳】

A New Generation Somatostatin-Dopamine Analogue Exerts Potent Antitumoral Actions on Pituitary Neuroendocrine Tumor Cells
著者 (41件):
資料名:
巻: 110  号: 1-2  ページ: 70-82  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0302B  ISSN: 0028-3835  CODEN: NUNDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:下垂体神経内分泌腫瘍(PitNETs)は,全ての頭蓋内腫瘍の約15%を占め,通常,重度の共存症と関係する。残念ながら,関連する数の患者は現在利用可能な薬理学的治療,すなわちソマトスタチン類似体(SSA)またはドーパミンアゴニスト(DA)に応答しない。したがって,PitNETsの医学的治療を改善できる新規,キメラソマトスタチン/ドーパミン化合物(ドーパスタチン)を設計した。目的:本研究は,異なるPitNETsサブタイプから初代細胞培養に対する新世代ドーパスタチンBIM-065の直接治療効果を決定することを目的とする。【方法】31のPitNET由来細胞培養(9つの副腎皮質刺激ホルモン,9つのソマトトロピン腫,11の非機能性下垂体腺腫[NFPA],および2つのプロラクチン腫)を,BIM-065で治療し,主要な機能的エンドポイントを,評価した(細胞生存率,アポトーシス,ホルモン分泌,主要遺伝子の発現レベル,遊離サイトゾル[Ca2+]_i動態など)。AtT-20細胞株を用いて,BIM-065に応答するシグナル伝達経路を評価した。結果:このキメラ化合物は,試験した全てのコルチコトロピンおよびソマトトロピンで細胞生存率を低下させたが,NFPAではそうではなかった。BIM-065はACTH,GH,クロモグラニン-AおよびPRL分泌を減少させ,コルチコトロピン腫,ソマトトロピンおよびNFPAにおけるアポトーシスを増加させた。これらの効果は,おそらく[Ca2+]_i動態およびAkt-またはERK1/2リン酸化のような重要なシグナル伝達カスケードの調節を介して媒介された。結論:著者らの結果は,主要なPitNETサブタイプに対する新規キメラ化合物BIM-065のin vitroでの頑健な抗腫瘍作用を明らかにし,BIM-065がPitNETの治療において考慮されるべき有効な治療選択肢であることを示唆した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の腫よう  ,  内分泌系の腫よう 
物質索引 (1件):
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