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J-GLOBAL ID：202002291771867378   整理番号：20A0289096

化学物質の特性化におけるチトクロームP450反応性の応用と反復投与毒性との関連【JST・京大機械翻訳】

Application of cytochrome P450 reactivity on the characterization of chemical compounds and its association with repeated-dose toxicity

著者 (13件)： Watanabe Michiko (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Sasaki Takamitsu (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Takeshita Jun-ichi (Research Institute of Science for Safety and Sustainability, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Tsukuba, Japan) ,  Kushida Madoka (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Shimizu Yuki (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Oki Hitomi (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Kitsunai Yoko (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Nakayama Haruka (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Saruhashi Hitomi (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Ogura Rui (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Shizu Ryota (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Hosaka Takuomi (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan) ,  Yoshinari Kouichi (Laboratory of Molecular Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 388  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 反復線量毒性(RDT)研究は,化学的安全性を評価するための重要な研究の1つである。化学的サブ構造に基づくRDTエンドポイントを予測する試みがいくつかあったが,そのような方法を確立することは非常に困難であり,化学化合物のより詳細な特性化が必要であると思われる。チトクロームP450s(P450s)は,異なる基質特異性を有する複数の型を構成し,生体異物の解毒と代謝活性化の両方において重要な役割を果たす。本研究では,化合物を分類するための化学化合物のP450反応性の利用可能性を調べた。利用可能なラットRDT試験データを有する合計148の化合物を試験化合物として用い,18人のヒトおよびラットP450sに対する阻害アッセイを行った。試験した化合物の中で,82の化合物は少なくとも1つのP450型を阻害した。P450阻害プロファイルを用いた階層的クラスタ分析は82化合物を9つのグループに分割し,そのいくつかは特徴的な化学的及び生物学的性質を示した。計算された化学的記述子と組み合わせたP450阻害データの主成分分析は,P450阻害データが負荷プロットにおいてほとんどの化学的記述子と異なってプロットされることを示した。最後に,P450阻害とRDTエンドポイントの間の関連分析は,肝臓,腎臓および血液学に関連するいくつかのエンドポイントが,いくつかのP450sの阻害と有意に関連していることを示した。著者らの結果は,P450反応性プロファイルが毒性機構の研究および/または毒性予測モデルの確立のための化学化合物を特性化するための新しい記述子として使用できることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質特異性 ,  統制索引語 ,  酵素阻害 ,  放射線量 ,  化学物質 ,  *反復投与 ,  *チトクロームP450 ,  キャラクタリゼーション ,  ラット ,  主成分分析 ,  予測モデル ,  ヒト
準シソーラス用語： 代謝活性化 ,  生体異物 ,  エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： チトクロームP450 ,  化学ディスクリプタ ,  反復投与毒性 ,  酵素阻害 ,  毒性予測

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 化学物質 ,  特性化 ,  チトクロームP450 ,  反応性 ,  応用 ,  反復投与 ,  毒性