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J-GLOBAL ID：202002292136433564   整理番号：20A1732652

全ゲノムCRISPR-Cas9スクリーンはデングウイルス感染の宿主依存性因子としてのドリコール-リン酸マンノースシンターゼ複合体を同定する【JST・京大機械翻訳】

A Genome-Wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies the Dolichol-Phosphate Mannose Synthase Complex as a Host Dependency Factor for Dengue Virus Infection

著者 (13件)： Labeau Athena ,  Simon-Loriere Etienne ,  Hafirassou Mohamed-Lamine ,  Bonnet-Madin Lucie ,  Tessier Sarah ,  Zamborlini Alessia ,  Dupre Thierry ,  Seta Nathalie ,  Schwartz Olivier ,  Chaix Marie-Laure ,  Delaugerre Constance ,  Amara Ali ,  Meertens Laurent
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 94  号： 7  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTデングウイルス(DENV)は,特異的治療法が利用できない主要なヒト健康問題であるデング熱病に関与する蚊媒介フラビウイルスである。他のウイルスのように,DENVは生産感染の宿主細胞機構に大きく依存している。本研究では,DENV感染に重要な宿主遺伝子を同定するために,半数体HAP1細胞を用いてゲノムワイドCRISPR-Cas9スクリーニングを行った。DENVおよび他の関連するフラビウイルス(ZIKV)の宿主依存性因子として,小胞体(ER)常在性ドリコール-リン酸マンノースシンターゼ(DPMS)複合体の2つのサブユニットであるDPM1および-3を同定した。DPMS複合体は,N-グリコシル化,グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカー生合成,およびER内腔における蛋白質のC-またはO-マンノシル化に至る経路におけるマンノシルドナーとして機能するドリックホル-リン酸マンノース(DPM)の合成を触媒する。DPM1のDXDモチーフの変異は,その触媒活性に必須であり,DPMSが仲介するDENV感染を消失させた。同様に,マンノースを脂質結合オリゴ糖(LLO)に転移するマンノシルトランスフェラーゼALG3の遺伝子アブレーションは,DENVにあまり感受性を示さなかった。また,DPMS活性を欠く細胞において,ウイルスRNA増幅が妨害され,切断されたオリゴ糖がウイルスprMおよびE糖蛋白質に転写され,それらの適切な折畳みに影響することを明らかにした。全体として,本研究は,DENV感染の宿主依存性機構への新たな洞察を提供し,DENV感染を治療するためのグリコシル化阻害剤を用いた現在の治療アプローチを支持する。デング熱ウイルス(DENV)によって引き起こされるIMPORTANC Dengue病は,ヒトにおける最も重要な蚊媒介ウイルス疾患として出現し,主要な世界的な健康問題である。DENVは少数の蛋白質のみをコードし,そのライフサイクルを達成するために宿主細胞機構に依存する。DENV感染に重要な宿主因子の同定は抗ウイルス介入の新しい標的を提案するために必要である。ゲノムワイドCRISPR-Cas9スクリーンを用いて,DPMS複合体の2つのサブユニットであるDPM1と-3を,DENVの複製のための重要な宿主因子として,またZikaウイルスのような他の関連ウイルスを同定した。著者らは,DPMS複合体がウイルスRNA複製を調節し,ウイルス構造糖蛋白質折畳み/安定性を促進することで,ウイルス感染時に二重の役割を果たすことを立証した。これらの結果は,それらのライフサイクルを促進するために,DENVおよび他のフラビウイルスによって利用される宿主分子への洞察を提供する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ライフサイクル ,  生合成 ,  遺伝子 ,  *ウイルス感染 ,  小胞体 ,  ヒト ,  折畳み ,  少糖類 ,  サブユニット ,  *複合体 ,  デング熱 ,  グリコシル化 ,  スクリーニング ,  フラビウイルス
準シソーラス用語： *デングウイルス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (11件)： ゲノム ,  CRISPR-Cas9 ,  スクリーン ,  デングウイルス ,  感染 ,  宿主 ,  性因子 ,  ドリコール ,  リン酸 ,  複合体 ,  同定