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J-GLOBAL ID：202002292168918070   整理番号：20A2005438

p38 MAPK阻害:COVID-19に対する有望な治療アプローチ【JST・京大機械翻訳】

p38 MAPK inhibition: A promising therapeutic approach for COVID-19

著者 (2件)： Grimes Joseph M. (Vagelos College of Physicians And Surgeons, Columbia University; 630 W. 168th St, New York, NY 10032, United States of America) ,  Grimes Kevin V. (Chemical and Systems Biology, Stanford University, Stanford, CA; 269 Campus Drive CCSR 3145, Stanford, CA 94305, United States of America)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 144  ページ： 63-65  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SARS-CoV-2ウイルスに起因するCOVID-19は,肺と心臓における炎症効果による罹患率と死亡率の主要源である。p38 MAPK経路はIL-6のような炎症性サイトカインの放出において重要な役割を果たし,急性肺損傷および心筋機能不全に関与する。COVID-19感染における圧倒的な炎症反応は,2つの機構によって説明される,不均衡にアップレギュレートされたp38活性によって引き起こされる可能性がある。第1に,アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)活性はSARS-CoV-2ウイルス侵入時に失われる。ACE2は肺と心臓で高度に発現し,アンギオテンシンIIをアンギオテンシン1-7に変換する。アンギオテンシンIIシグナルは,p38 MAPK活性化を介して炎症誘発性,プロ-血管収縮性,プロトロンビン活性を示し,これはp38活性のアンギオテンシン1-7ダウンレギュレーションにより相殺される。ウイルス侵入時のACE2の消失は,アンギオテンシンIIを介した破壊的p38シグナル伝達に対するバランスを先端するかもしれない。第2に,SARS-CoVは以前にウイルス蛋白質を介してp38活性を直接アップレギュレートし,複製を促進するのにp38活性を隠す他のRNA呼吸器ウイルスと類似していることを示した。SARS-CoVとSARS-CoV-2の間の相同性を考えると,後者は類似の機構を採用する可能性がある。従って,SARS-CoV-2は,p38を直接活性化し,重要な阻害経路をダウンレギュレートすることにより,圧倒的に炎症を誘発する可能性があるが,同時に複製にp38活性を利用する。したがって,p38の治療的阻害は,COVID-19感染を減弱することができた。興味深いことに,事前前臨床研究は,SARS-CoVマウスモデルにおけるp38阻害の保護作用を示した。多くのp38阻害剤は臨床病期にあり,重篤なCOVID-19感染における臨床試験のために考慮されるべきである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  RNA【核酸】 ,  炎症 ,  死亡率 ,  臨床試験 ,  ウイルスタンパク質 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  インターロイキン6 ,  アンギオテンシンII ,  炎症性サイトカイン ,  *p38MAPキナーゼ
準シソーラス用語： 重症急性呼吸器症候群 ,  *P38 ,  急性肺損傷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： p38 MAPK ,  COVID-19 ,  SARS-CoV-2 ,  ACE2

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： P38 ,  MAPK ,  阻害 ,  COVID-19 ,  治療