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J-GLOBAL ID:202002293347756655   整理番号:20A1904452

ジ-n-ブチルフタラートへの母体曝露は,マウス子孫におけるNF-κB/COX-2/PGE_2/MMP-2のダウンレギュレーションを介して精巣密着結合の形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

Maternal Exposure to Di-n-butyl Phthalate Promotes the Formation of Testicular Tight Junctions through Downregulation of NF-κB/COX-2/PGE2/MMP-2 in Mouse Offspring
著者 (24件):
資料名:
巻: 54  号: 13  ページ: 8245-8258  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0839A  ISSN: 0013-936X  CODEN: ESTHA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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以前の研究は,ジ-n-ブチルフタラート(DBP)への母体曝露が雄の生殖器官の発生障害をもたらしたことを示した。しかし,根底にある機構は現在まで完全には解明されていない。本研究は,雄子孫マウスの精巣におけるSertoli細胞(SC)に基づく密着結合(TJ)の形成に及ぼすDBPへの母性曝露の影響および基礎となる分子機構を調べることを目的とした。病理学的構造と超微細構造,in vivoでの22日の雄性子孫の精巣の透過性分析およびin vitroでのSCの経上皮電気抵抗測定を観察することによって,著者らは,子孫マウスにおけるSC間のTJの形成が加速され,それはin vitroで50mg/kg/日DBP曝露でTJ蛋白質オクルディンの蓄積と,in vitroで0.1mMモノブチルフタラート(MBP,DBPの活性代謝産物)と平行した。著者らのin vitro結果は,0.1mMのMBPが,NF-κBのMMP-2プロモーターとCOX-2プロモーターへの減弱結合を介して,核因子-κB(NF-κB)/シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)/プロスタグランジンE_2(PGE_2)カスケードの活性化を阻害することにより,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)の発現をダウンレギュレートすることを示した。まとめると,データは,比較的低用量のDBPへの母性曝露が,NF-κB/COX-2/PGE_2/MMP-2のダウンレギュレーションを介して精巣TJの形成を促進し,思春期中の精巣の発達を促進する可能性があることを確認した。著者らの知見は,出生前のDBP曝露の新しい展望を提供し,それは潜在的環境寄与者であり,雄の子孫マウスでの早期思春期につながる。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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その他の汚染原因物質  ,  人間に対する影響 

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