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J-GLOBAL ID：202002294737460485   整理番号：20A1790769

軽度閉鎖頭部外傷後の雌ラットにおける外傷後頭痛様行動の亢進と末梢CGRPの減少した寄与【JST・京大機械翻訳】

Enhanced post-traumatic headache-like behaviors and diminished contribution of peripheral CGRP in female rats following a mild closed head injury

著者 (5件)： Bree Dara (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Centre, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Mackenzie Kimberly (Teva Biologics, Redwood City, CA, USA) ,  Stratton Jennifer (Teva Biologics, Redwood City, CA, USA) ,  Levy Dan (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Centre, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Levy Dan (Teva Biologics, Redwood City, CA, USA)
資料名： Cephalalgia  (Cephalalgia)
巻： 40  号： 7  ページ： 748-760  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1434A  ISSN： 0333-1024  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:女性は,外傷性頭部外傷または衝突後の外傷後頭痛発症のリスクが増加していると考えられている。しかし,この感受性の根底にあるプロセスは不明のままである。著者らは以前に,軽度閉鎖頭部損傷の男性ラットモデルにおける外傷後頭痛様疼痛行動の発達を,これらの行動を改善するために,スマトリプタンおよび抗カルシトニン遺伝子関連ペプチドモノクローナル抗体の能力と共に示した。ここでは,同じ頭部外傷プロトコルを受けた女性における外傷後頭痛様行動の発達およびこれらの頭痛療法の有効性を探索するための追跡調査を行った。方法:成体雌Sprague Dawleyラットを,体重降下装置(n=126)または見せかけ処置(n=28)を用いて,軽度の閉鎖頭部損傷を受けた。頭痛および疼痛関連行動の特徴付けは,von Freyモノフィラメントを用いて,皮膚頭部および頭蓋外触覚疼痛感受性の変化の評価を含んだ。頭痛/移動トリガーに対する感度を,低用量グリセリルトリニトラート(100μg/kg)の腹腔内投与の効果を調べることにより試験した。治療は,スマトリプタン(1mg/kg)の急性全身投与とマウス抗カルシトニン遺伝子関連ペプチドモノクローナル抗体(30mg/kg)の反復全身投与を含んだ。カルシトニン遺伝子関連ペプチドの血清レベルを,女性(n=38)および男性(n=36)の新しいコホートにおいて,ベースラインおよび頭部外傷後の種々の時点で測定した。結果:軽度閉鎖頭部損傷を受けた雌ラットは皮膚機械的痛覚過敏を発症し,それは頭部領域に限定され,4週後に分解された。疼痛過敏症は,スマトリプタンによる治療により改善したが,抗カルシトニン遺伝子関連ペプチドモノクローナル抗体による早期および長期治療に耐性であった。頭部損傷誘発頭部過敏症の解消後,グリセリルトリニトラート投与は,スマトリプタンにより阻害されたが,抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド治療により部分的にのみ阻害された,新規で顕著な頭部および脳外疼痛過敏症を生じた。カルシトニン遺伝子関連ペプチド血清レベルは雌で上昇したが,頭部損傷後7日目には男性では上昇しなかった。結論:軽度閉鎖頭部外傷後の外傷後頭痛様疼痛行動の発達とラットにおける治療への反応性は性的二形性である。以前の研究での雄ラットから得たデータと比較した場合,雌ラットは頭部痛覚過敏の延長状態を示し,頭痛トリガーに対する反応性が増加し,早期および長期抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド治療の有効性が不良であった。外傷後頭痛発症に対する女性のリスク増加は,末梢および/または中枢性疼痛経路の増強反応性および末梢カルシトニン遺伝子関連ペプチドシグナリングに依存しない機構と関連している可能性がある。Copyright International Headache Society 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 触覚 ,  過敏症 ,  *頭痛 ,  腹腔内投与 ,  *ラット ,  血清中濃度 ,  成体 ,  疼痛 ,  *頭部外傷 ,  母集団 ,  モノクローナル抗体 ,  窒素複素環化合物 ,  スルホンアミド ,  芳香族縮合化合物 ,  セロトニン作動薬 ,  第三アミン ,  脂肪族アルコール ,  無機酸エステル ,  第二アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： 痛覚過敏 ,  全身投与 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 心的外傷後頭痛 ,  混乱 ,  皮膚痛過敏症 ,  性差 ,  抗CGRPモノクローナル抗体

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  外傷一般  (GD02010O)

物質索引 (2件)： スマトリプタン ,  ニトログリセリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 軽度 ,  閉鎖頭部外傷 ,  雌 ,  ラット ,  外傷後頭痛 ,  行動 ,  亢進 ,  CGRP