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J-GLOBAL ID:202002296285266255   整理番号:20A0917686

TAK1シグナル伝達活性はアレルギー性炎症における肥満細胞サイトカイン応答と脱顆粒を関連付ける【JST・京大機械翻訳】

TAK1 signaling activity links the mast cell cytokine response and degranulation in allergic inflammation
著者 (8件):
資料名:
巻: 107  号:ページ: 649-661  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0832B  ISSN: 0741-5400  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肥満細胞はIgE-FcεRI複合体により検出される環境合図に応答して炎症性メディエーターの放出を介してアレルギー性炎症性疾患の不適切な免疫応答特性を駆動する。TGF-β活性化キナーゼ1(TAK1)の役割は,他の状況における関連シグナル伝達の関与者であり,アレルギーにおいて未知のままである。TAK1阻害剤5Z-7-オキソゼノール(OZ)により強く阻害されるアレルギー性炎症の肥満細胞駆動応答特性において,SCF-c-kit増強下でのIgE仲介活性化に応答してSer412におけるTAK1の新規活性化を検出した。従って,いくつかのTAK1阻害戦略下でアレルゲンで刺激されたIgE感作マウス骨髄由来肥満細胞を用いて,一連の肥満細胞仲介応答におけるTAK1の役割を調べた。OZによるTAK1阻害はMAPKs p38,ERKおよびJNKのリン酸化に有意な障害をもたらした。そして,IκBαによるNF-κB経路の仲介。炎症誘発性サイトカインTNF,IL-6,IL-13およびケモカインCCL1およびCCL2の放出における遺伝子発現の障害および消失が検出された。最終的に,カルシウム動員の障害を伴う肥満細胞脱顆粒の有意な阻害がTAK1阻害細胞で観察された。これらの結果は,TAK1が後期相応答の駆動においてMAPKとNF-κB経路を結びつけるだけでなく,アレルゲン認識後の肥満細胞初期相応答の脱顆粒機構の開始にも作用することを示唆し,将来の治療開発における考察を正当化する可能性がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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