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J-GLOBAL ID：202002296610471031   整理番号：20A0530098

遺伝性難聴に関連するKv7.4変異体の機能欠損の分子基盤と回復【JST・京大機械翻訳】

Molecular basis and restoration of function deficiencies of Kv7.4 variants associated with inherited hearing loss

著者 (7件)： Xia Xin (State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science, Human Phenome Institute, Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology, Collaborative Innovation Center of Genetics and Development, Institute of Brain Science, Department of Physi...) ,  Zhang Qiansen (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences, School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Minhang District, Shanghai, 200241, China) ,  Jia Yanyan (State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science, Human Phenome Institute, Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology, Collaborative Innovation Center of Genetics and Development, Institute of Brain Science, Department of Physi...) ,  Shu Yilai (Department of Otolaryngology, Eye & ENT Hospital of Fudan University, Research Institute of Otolaryngology, Fudan University, 83 Fenyang Road, Xuhui District, Shanghai, 200031, China) ,  Yang Juanmei (Department of Otolaryngology, Eye & ENT Hospital of Fudan University, Research Institute of Otolaryngology, Fudan University, 83 Fenyang Road, Xuhui District, Shanghai, 200031, China) ,  Yang Huaiyu (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences, School of Life Sciences, East China Normal University, 500 Dongchuan Road, Minhang District, Shanghai, 200241, China) ,  Yan Zhiqiang (State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science, Human Phenome Institute, Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology, Collaborative Innovation Center of Genetics and Development, Institute of Brain Science, Department of Physi...)
資料名： Hearing Research  (Hearing Research)
巻： 388  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0235C  ISSN： 0378-5955  CODEN： HERED3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 難聴非症候性常染色体優性2(DFNA2)は,すべての頻度にわたって進行する対称性,主に高周波感音難聴によって特徴付けられる。この疾患は,カリウム電位依存性チャンネルサブファミリーQメンバー4遺伝子KCNQ4(Kv7.4)の変異体と関連している。ここで著者らは,V230E,E260K,D262V,Y270H,W275R,G287R,P291L,P291SおよびS680Fを含むDFNA2家系において最近同定された9つのKv7.4変異体を研究した。変異体S680Fはチャンネル機能を変化させなかったが,他の8変異体は機能欠損をもたらした。さらに,2つの変異体E260KとP291Sは細胞膜発現の減少を示したが,他の7つの変異体は中程度の細胞表面発現を示した。このように,輸送欠損は,チャンネル機能不全の基礎となる一般的な機構ではない。次に,分子動力学シミュレーションを用いて,V230EとG287Rの2つの変異体を研究した。V230Eは塩基性残基K325と付加的水素結合を形成することにより閉鎖状態でKv7.4チャンネルを安定化したが,G287Rは選択性フィルタを歪ませ,Kv7.4チャンネルの細孔領域を遮断した。さらに,野生型(WT)と変異蛋白質をin vitroで共発現させることにより,不均一Kv7.4チャンネル電流はWTチャンネル電流と比較して減少し,還元はKv7.4開口剤レtigにより救済できることを示した。本研究は基礎となる機構を提供し,DFNA2に対する潜在的代替治療法を示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感音難聴 ,  水素結合 ,  野生型 ,  対称性 ,  優性 ,  *電流 ,  HF【周波数】 ,  塩基性 ,  パッチクランプ法 ,  家系 ,  in vitro実験 ,  タンパク質 ,  遺伝子 ,  細胞膜 ,  常染色体 ,  細胞内膜系

著者キーワード (5件)： DFNA2 ,  Kv7.4 ,  聴力損失 ,  パッチクランプ記録 ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： 聴覚  (EJ13030M)

タイトルに関連する用語 (6件)： 遺伝性難聴 ,  変異体 ,  欠損 ,  分子 ,  基盤 ,  回復