IGF1作用の新しい標的としてのネフロネクチンの同定【JST・京大機械翻訳】

Sarfstein Rive; Lapkina-Gendler Lena; Nagaraj Karthik; Laron Zvi; Werner Haim; Werner Haim

文献

J-GLOBAL ID：202002297198296539 整理番号：20A2724937

IGF1作用の新しい標的としてのネフロネクチンの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of nephronectin as a new target for IGF1 action

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資料名：
巻： 141 ページ： 115-127 発行年： 2020年
JST資料番号： A0802C ISSN： 0959-8049 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

成長ホルモン(GH)-インスリン様成長因子-1(IGF1)内分泌軸は,正常な成長および発達において重要な役割を有する。ラロン症候群(LS)はGH受容体の突然変異から生じる一種の矮性であり,先天性IGF1欠損をもたらす。疫学研究は,LS患者が癌から保護されていることを示した。ゲノムワイドプロファイリングは,LSにおける異なる発現が癌保護と関連する可能性がある一連の代謝遺伝子の同定につながった。ネフロネクチン(NPNT)は腎臓発生において重要な役割を持つ細胞内および分泌細胞外マトリックス蛋白質である。NPNTは,民族,年齢および性別がマッチした対照(p値=0.0148;折畳み変化=-3.12対対照)と比較して,LS由来細胞におけるトップダウン調節遺伝子として同定された。NPNTは以前にIGF1シグナル伝達経路とは関連していない。本研究は,NPNTがIGF1作用の新しい標的であり,LSにおけるNPNTの発現低下が癌保護と相関するという仮説を評価することを目的とした。基底およびIGF1刺激NPNT発現を,LSリンパ芽球様細胞ならびにヒト乳房および前立腺癌細胞で評価した。NPNTサイレンシング実験をsiRNA方法論を用いて行った。IGF1がLS由来リンパ芽球と種々の癌細胞株におけるNPNT発現を刺激する証拠を示した。さらに,NPNTサイレンシングはAKTとERK1/2経路の活性化の減少をもたらし,その後細胞増殖の減少を示した。著者らのデータは,IGF1作用の標的としてNPNT遺伝子を同定した。NPNTとIGF1経路の間の機能的および物理的相互作用の臨床的意義は,さらに調査に値する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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内分泌系の疾患 , 遺伝子発現

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