文献

J-GLOBAL ID：202002297530512790   整理番号：20A1125499

デユビキラーゼUSP25はBCR-ABL蛋白質の分解を妨げ,pH陽性白血病細胞の増殖を保証する【JST・京大機械翻訳】

Deubiquitylase USP25 prevents degradation of BCR-ABL protein and ensures proliferation of Ph-positive leukemia cells

著者 (9件)： Shibata Norihito (Division of Molecular Target and Gene Therapy Products, National Institute of Health Sciences, Kanagawa, Japan) ,  Ohoka Nobumichi (Division of Molecular Target and Gene Therapy Products, National Institute of Health Sciences, Kanagawa, Japan) ,  Tsuji Genichiro (Division of Organic Chemistry, National Institute of Health Sciences, Kanagawa, Japan) ,  Demizu Yosuke (Division of Organic Chemistry, National Institute of Health Sciences, Kanagawa, Japan) ,  Miyawaza Keiji (Department of Biochemistry, Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Yamanashi, Japan) ,  Ui-Tei Kumiko (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ui-Tei Kumiko (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Chiba, Japan) ,  Akiyama Tetsu (Laboratory of Molecular and Genetic Information, Institute for Quantitative Biosciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Naito Mikihiko (Division of Molecular Target and Gene Therapy Products, National Institute of Health Sciences, Kanagawa, Japan)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 19  ページ： 3867-3878  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体再編成から生じる融合遺伝子は,種々の癌細胞において頻繁に見出される。これらのいくつかは,慢性骨髄性白血病(CML)におけるBCR-ABLのようなドライバー癌遺伝子であることが知られている。このような融合遺伝子の生成物は,蛋白質の品質管理として知られている機構により細胞内で通常分解される異常な蛋白質である。これは,BCR-ABL蛋白質の分解がCML細胞で抑制され,増殖活性を確実にすることを示唆する。ここでは,ユビキチン特異的プロテアーゼ25(USP25)がフィラデルフィラ染色体(Ph)を有する細胞におけるBCR-ABL蛋白質の分解を抑制することを示した。USP25は細胞のBCR-ABL蛋白質に近いことが分かった。shRNA仲介遺伝子サイレンシングを用いたUSP25の枯渇はユビキチン化BCR-ABLを増加させ,BCR-ABL蛋白質のレベルを低下させた。従って,BCR-ABL仲介シグナル伝達と細胞増殖は,USP25の枯渇によりBCR-ABL陽性白血病細胞で抑制された。さらに,USP25の薬理学的阻害は,チロシンキナーゼ阻害剤に対する感受性に関わらず,Ph陽性白血病細胞におけるBCR-ABL蛋白質の急速な分解を誘導することを見出した。これらの結果は,USP25がPh陽性白血病細胞における発癌性BCR-ABL蛋白質の分解を誘導する新規標的であることを示す。これはキナーゼ阻害剤に対する耐性を克服するための効果的なアプローチである。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 品質管理 ,  染色体 ,  腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  細胞増殖 ,  薬理学 ,  癌遺伝子 ,  細胞情報伝達 ,  慢性骨髄性白血病 ,  ユビキチン化 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *白血病細胞 ,  融合遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： BCR-ABL蛋白質 ,  分解 ,  妨げ ,  pH ,  白血病細胞 ,  増殖 ,  保証