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J-GLOBAL ID：202002297733462308   整理番号：20A0064545

アストログリアにおけるスクアモアミド誘導体Flzによるグリア細胞株由来神経栄養因子の誘導はドーパミン作動性ニューロンに対する神経保護効果を有する【JST・京大機械翻訳】

Induction of glial cell line-derived neurotrophic factor by the squamosamide derivative FLZ in astroglia has neuroprotective effects on dopaminergic neurons

著者 (6件)： Bao Xiu-Qi (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicine, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Xian Nong Tan Street, Beijing, 100050, China) ,  Wang Lu (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicine, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Xian Nong Tan Street, Beijing, 100050, China) ,  Yang Han-Yu (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicine, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Xian Nong Tan Street, Beijing, 100050, China) ,  Hou Li-Yan (Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Dalian Medical University, No. 9 W. Lvshun South Road, Dalian 116044, China) ,  Wang Qing-Shan (Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Dalian Medical University, No. 9 W. Lvshun South Road, Dalian 116044, China) ,  Zhang Dan (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicine, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Xian Nong Tan Street, Beijing, 100050, China)
資料名： Brain Research Bulletin  (Brain Research Bulletin)
巻： 154  ページ： 32-42  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0090A  ISSN： 0361-9230  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア細胞系由来神経栄養因子(GDNF)はドーパミン作動性ニューロンの生存に対して神経栄養活性を有し,パーキンソン病(PD)治療のための活性研究下にある。FLZは,PD治療のための有望な新薬である。しかし,神経栄養活性がFLZの神経保護効果に寄与するかどうかは不明である。ここでは,FLZが初代中脳ニューロン/グリア培養でドーパミン作動性ニューロンの機能を著しく改善することを見出した。さらなる研究は,FLZが星状グリアの不在下で神経栄養効果を示すことができないので,神経栄養調節因子として機能するために,アストログリアがFLZに必要であることを示した。FLZがGDNF産生を選択的に刺激するので,GDNFはFLZの神経栄養効果に関与していることを明らかにした。これはFLZの神経栄養効果がGDNF中和抗体により減弱されたことにより確認された。機構研究はFLZによるGDNF誘導がCREB依存性であり,PI3K/AktがCREB活性を調節する主要経路であり,in vivo研究により確認されたことを示した。FLZによるGDNFの誘導がin vivoでのPD処理に寄与することも検証した。結論として,本データはFLZがPI3K/Akt/CREB経路を活性化することによりアストログリアにおけるGDNFの持続的誘導を介してドーパミン作動性ニューロンに対して強い神経栄養効果を有するという証拠を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *GDNF ,  Parkinson病 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *グリア細胞 ,  中脳 ,  *ニューロン ,  *神経栄養因子 ,  中和抗体 ,  *星状細胞 ,  CRE結合タンパク質
準シソーラス用語： Akt/蛋白質キナーゼB ,  調節因子 ,  *神経細胞保護作用 ,  *ドーパミン作動性ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FLZ ,  アストログリア ,  グリア細胞株由来神経栄養因子 ,  パーキンソン病 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  cAMP応答要素結合蛋白質

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： アストログリア ,  誘導体 ,  グリア細胞株由来神経栄養因子 ,  誘導 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  神経保護効果