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J-GLOBAL ID:202002299595530450   整理番号:20A2528717

発達中のSSRIの前頭前野回路集合と有害感情効果における5-HT_7受容体の関与【JST・京大機械翻訳】

Implication of 5-HT7 receptor in prefrontal circuit assembly and detrimental emotional effects of SSRIs during development
著者 (14件):
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巻: 45  号: 13  ページ: 2267-2277  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0743A  ISSN: 0893-133X  CODEN: NEROEW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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前頭前野皮質(PFC)回路の変化した発達は,成人の感情行動に長期的な結果をもたらす。セロトニン輸送体(SERT,またはSlc6a4)の遺伝的または薬理学的不活性化により産生される臨界期間中のセロトニンホメオスタシスの変化は,そのような発生効果に関与する。マウスにおいて,出生後発達中に投与された選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)は,PFCの脳幹背側縫線核(DRN)回路へのシナプス連結性を悪化させ,不安および抑鬱症状の発症に対する成人リスクを増加させる。SERTはマウスPFCのグルタミン酸ニューロンで一過性に発現し,DRNに投射する。ここでは,5-HTR7がPFCニューロンによりSERTと一過性に共発現し,初期出生後寿命中のPFC-to-DRNシナプス回路の成熟に重要な役割を果たすことを見出した。5-HTR7-KOマウスは,減少したPFC-to-DRNシナプス密度(アレイトモグラフィーおよびVGLUT1/シナプシン免疫細胞化学により測定した)を示した。逆に,発生中のPFCにおける5-HTR7過剰発現は,PFC-to-DRNシナプス密度を増加させた。うつ病様および抗不安行動に対する長期転帰が成人で観察された。発生中のPFCにおける5-HTR7過剰発現は,成人期に抑鬱様症状をもたらす。重要なことに,SSRI(P2からP14へのフルオキセチンの出産後投与)の長期抑鬱様および抗不安作用は5-HTR7-KOマウスで観察されず,5-HTR7,SB269970の選択的阻害剤の同時投与によって防止された。本研究では,前頭前下行回路の出生後成熟における新しい役割5-HTR7を同定した。さらに,PFCにおける5-HTR7は,初期出生後寿命におけるSSRI曝露によって引き起こされる有害な感情効果にとって極めて重要であることを示した。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
中枢神経系  ,  精神科の基礎医学 

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