ニジマスにおける疎水性化学物質の肝臓および胃腸生体内変化速度のin vitro-in vivo外挿【JST・京大機械翻訳】

Saunders Leslie J.; Fitzsimmons Patrick N.; Nichols John W.; Gobas Frank A.P.C.; Gobas Frank A.P.C.

文献

J-GLOBAL ID：202002299896313213 整理番号：20A2478397

ニジマスにおける疎水性化学物質の肝臓および胃腸生体内変化速度のin vitro-in vivo外挿【JST・京大機械翻訳】

In vitro-in vivo extrapolation of hepatic and gastrointestinal biotransformation rates of hydrophobic chemicals in rainbow trout

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資料名：
巻： 228 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： B0823B ISSN： 0166-445X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

in vitro-in vivo外挿(IVIVE)および生体内蓄積モデリングと組み合わせた肝臓in vitro生体内変換アッセイを用いて,調節生体内蓄積評価を支援することができた。しかし,ほとんどの応用において,これらの方法は肝外代謝の可能性を無視する。ここでは,上部腸(GIT)上皮から調製したS9画分を用いてニジマスにおける腸生体内変化を評価した。フェーズI及びフェーズIIの生体内変化酵素に対する標準基質を用いて測定した活性の測定レベルは,肝臓S9画分で測定した活性の2倍以内であった。2-エチルヘキシル-4-メトキシシンナマート(EHMC;有機日焼け止め剤)および2つの多環芳香族炭化水素(ピレン[PYR]およびベンゾ(a)ピレン[BAP])に対するin vitro固有クリアランス率は,GIT S9画分より肝臓S9画分で有意に高かった。しかし,オクトクリレン(OCT;第2日焼け止め剤)では,in vitro固有クリアランス率は肝臓S9画分に比べてGIT S9画分で高かった。肝臓とGITの両方における生体内変換を考慮するために,既存の「肝臓のIVIVEモデルを拡張した。関連するIVIVEスケーリング因子を,マス腸の形態学的,組織学的および生化学的評価によって開発した。肝臓S9画分(すなわちBAP,PYR,EHMC)により高率で生物変換された化学物質に対して,ΔΨ liver&GIT’モデルは,全体生体内変換速度定数(k_MET)をもたらし,これはΔΨ liverのみのモデルを用い推定された値の1.2から1.4倍以内であった。これらの知見とは対照的に,「肝臓とGITのモデルを用いて得たOCTの平均k_METは,「肝臓のみのモデルを利用して得られた平均k_METよりも3.3倍高く,以前にマスに対して決定された経験的k_MET推定値(20%差)と良く一致した。本研究の結果は,現在のギルドライバのみのIVIVEアプローチが,GITにおいて実質的な生体内変換を受ける化学物質に対するin vivo生体内変換速度を過小評価する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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動物に対する影響 , 水質汚濁一般

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