脱免疫化された志賀毒素Aサブユニットエフェクター及びCD8+T細胞エピトープを含む細胞標的化分子

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (10件)：廣田雅紀 , 小澤誠次 , 東海裕作 , 松田一弘 , 松橋泰典 , 堀内真 , 山内正子 , 園元修一 , 山村昭裕 , 富田博行
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2019-537765
公開番号（公開出願番号）：特表2020-513779
出願日： 2018年01月24日
公開日（公表日）： 2020年05月21日
要約：

本発明は、CD8+T細胞エピトープカーゴを標的細胞のMHCクラスI提示経路に送達することができる細胞標的化分子を提供する。本発明の細胞標的化分子は、事実上あらゆるCD8+T細胞エピトープを細胞外空間から標的細胞のMHCクラスI経路に送達するのに使用することができ、この標的細胞は、悪性細胞及び/又は非免疫細胞であり得る。標的細胞は、次いで、MHC I分子と複合体化した送達されたCD8+T細胞エピトープを細胞表面上に提示し得る。本発明の細胞標的化分子は、脊索動物内を含む細胞型の混合物内での特定の細胞型の標的化された標識及び/又は殺滅、並びに有益な免疫応答の刺激を含む用途を有する。本発明の細胞標的化分子は、例えば、がん、腫瘍、増殖異常、免疫障害、及び微生物感染を含む様々な疾患、障害、及び状態の治療における用途を有する。

請求項（抜粋）：

細胞標的化分子であって、 i)カルボキシ末端を有する志賀毒素A1断片領域を有し、かつ、 a)組み込まれた又は挿入された異種CD8+T細胞エピトープ、 b)前記組み込まれた又は挿入された異種CD8+T細胞エピトープとオーバーラップしない少なくとも1つの内在性B細胞及び/又はCD4+T細胞エピトープ領域の破壊、 b)並びに c)前記A1断片由来領域の前記カルボキシ末端における破壊されたフューリン切断モチーフを含む、志賀毒素エフェクターポリペプチドと、 ii)少なくとも1つの細胞外標的生体分子に特異的に結合することができる異種結合領域と、 iii)前記志賀毒素A1断片領域に組み込まれていない又は挿入されていない異種CD8+T細胞エピトープカーゴとを含む、前記細胞標的化分子。

IPC (39件)：

C12N 15/62 , C07K 19/00 , C07K 14/25 , C07K 16/00 , C07K 14/78 , C07K 14/31 , C07K 14/435 , C07K 14/775 , C12N 15/31 , C07K 16/28 , C07K 16/30 , C12N 15/63 , C12N 15/12 , C12N 15/13 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 5/10 , A61K 38/16 , A61P 35/00 , A61P 37/02 , A61P 31/00 , A61P 11/06 , A61P 9/00 , A61P 1/04 , A61P 37/06 , A61P 5/14 , A61P 31/18 , A61P 37/04 , A61P 17/02 , A61P 25/00 , A61P 21/04 , A61P 29/00 , A61P 19/02 , A61P 17/06 , A61P 17/00 , A61P 31/04 , A61K 39/00 , A61K 47/66

FI (40件)：

C12N15/62 Z , C07K19/00 , C07K14/25 , C07K16/00 , C07K14/78 , C07K14/31 , C07K14/435 , C07K14/775 , C12N15/31 , C07K16/28 , C07K16/30 , C12N15/63 Z , C12N15/12 , C12N15/13 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , A61K38/16 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P31/00 , A61P11/06 , A61P9/00 , A61P1/04 , A61P37/06 , A61P5/14 , A61P31/18 , A61P37/04 , A61P17/02 , A61P25/00 , A61P21/04 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/06 , A61P29/00 101 , A61P17/00 , A61P31/04 , A61K39/00 H , A61K47/66

Fターム (54件)：

4B065AA93X , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065BA01 , 4B065CA24 , 4B065CA44 , 4C076AA95 , 4C076CC41 , 4C076EE41 , 4C076FF32 , 4C076FF34 , 4C084AA02 , 4C084AA03 , 4C084AA07 , 4C084BA01 , 4C084BA08 , 4C084BA22 , 4C084BA23 , 4C084CA53 , 4C084NA14 , 4C084ZA01 , 4C084ZA36 , 4C084ZA59 , 4C084ZA68 , 4C084ZA89 , 4C084ZA94 , 4C084ZA96 , 4C084ZB07 , 4C084ZB08 , 4C084ZB09 , 4C084ZB11 , 4C084ZB15 , 4C084ZB26 , 4C084ZB32 , 4C084ZB33 , 4C084ZB35 , 4C084ZC06 , 4C084ZC55 , 4C085AA03 , 4C085EE01 , 4H045AA10 , 4H045AA11 , 4H045AA20 , 4H045AA30 , 4H045BA10 , 4H045BA41 , 4H045CA11 , 4H045CA40 , 4H045DA76 , 4H045DA83 , 4H045DA86 , 4H045EA22 , 4H045EA28 , 4H045FA74

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