特許

J-GLOBAL ID：202003018441874383

RNAスプライシングを改変する方法

発明者： アヌラドハ ブハッタチャリイヤ ,  アマル ダッカ ,  カースティン エッフェンバーガー ,  ビジャヤラクシュミ ガッベタ ,  ミナクシ ビー. ジャニ ,  ウェンチェング リ ,  ニコライ ナリシュキン ,  クリストファー トロッタ ,  カリ ウィエディンガー
出願人/特許権者： ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 石川 徹
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2019-568746
公開番号（公開出願番号）：特表2020-523365
出願日： 2018年06月13日
公開日（公表日）： 2020年08月06日
要約：

本明細書に記載されるものは、本明細書において提供される式(I)の低分子スプライシングモディファイヤー化合物:【化1】(式中、W、X、A、及びBは、本明細書で定義される通りである)又はその形態によって認識されることができる、イントロン内スプライシングモディファイヤー認識エレメント(iREMS)である。一態様において、遺伝子の産物の量を調節するためにRNAスプライシングを改変する方法であって、イントロン内REMSを含有する該遺伝子から転写される前駆体RNA転写物が、スプライシングモディファイヤー式(I)の化合物を利用して改変される、前記方法が、本明細書に記載される。別の態様において、遺伝子によってコードされるRNA転写物又はタンパク質産物の量を調節するためにRNAスプライシングを改変する方法であって、スプライシングモディファイヤー式(I)の化合物を利用して、該遺伝子から転写される前駆体RNA転写物がイントロン内REMSを含むよう改変される、前記方法が、本明細書に記載される。【選択図】図1A

請求項（抜粋）：

iエキソンを有する成熟mRNA転写物を産生するためにRNAスプライシングを改変する方法であって、プレ-mRNA転写物を式(I)の化合物又はその形態と接触させることを含み、ここで、該プレ-mRNA転写物が、2つのエキソン及び1つのイントロンを含み、ここで、第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、ここで、該イントロンが、5’から3’の順に:第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、第一の3’スプライス部位、イントロン内スプライシングモディファイヤー認識エレメント(iREMS)、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドであり、かつここで、式(I)が:

IPC (4件)：

A61K 31/501 ,  A61K 48/00 ,  A61P 43/00 ,  C12N 15/11

FI (4件)：

A61K31/501 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 105 ,  C12N15/11 Z

Fターム (13件)：

4C084AA13 ,  4C084NA14 ,  4C084ZB211 ,  4C084ZB212 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086BC41 ,  4C086BC85 ,  4C086GA07 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZB21

引用文献：

審査官引用 (4件)

• Journal of Medicinal Chemistry, 2016, Vol.59, pp.10067-10083
• Journal of Medicinal Chemistry, 2016, Vol.59, pp.10067-10083
• Nature Chemical Biology, 2015, Vol.11, pp.511-517
• Nature Chemical Biology, 2015, Vol.11, pp.511-517