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J-GLOBAL ID:202102210084171111   整理番号:21A0178110

sh-miR-199a-5p修飾嗅鞘細胞の移植は,挫傷性脊髄損傷ラットにおける機能回復を促進する【JST・京大機械翻訳】

Transplantation of sh-miR-199a-5p-Modified Olfactory Ensheathing Cells Promotes the Functional Recovery in Rats with Contusive Spinal Cord Injury
著者 (14件):
資料名:
巻: 29  ページ: 0963689720916173  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5161A  ISSN: 0963-6897  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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マイクロRNA(miRNAs)は遺伝子発現スイッチとして機能し,脊髄損傷(SCI)の多様な病態生理学的過程に関与する。嗅覚鞘細胞(OEC)は,SCI後の病理学的損傷を軽減し,機能的回復を促進する。しかし,OECが機能を回復する機構はよく理解されていない。本研究の目的は,miR-199a-5pのサイレンシングがOECの有益な効果を増強するかどうかを決定することである。本研究では,OEC移植の有無で,損傷の有無でラット脊髄のmiR-199a-5pレベルを測定した。次に,miR-199a-5p発現を減らすためにsh-miR-199a-5pレンチウイルスベクターを用いてOECをトランスフェクトし,Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)運動スコア,拡散テンソルイメージング(DTI)および組織学的方法によるSCIラットにおけるこれらのOECの効果を測定した。ウェスタンブロット法を用いて,Slit1,Robo2およびsrGAP2の蛋白質レベルを測定した。最後に,miR-199-5pとSlit1,Robo2とsrGAP2発現の間の関係を評価するために二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いた。SCIはmiR-199a-5pレベルを有意に増加させ(P<0.05),OEC移植はmiR-199a-5p発現を有意に低下させた(P<0.05)。OECにおけるmiR-199a-5pのノックダウンはSCIラットに対してより良好な治療効果を有し,組織学的所見と同様にDTIにおけるより高いBBBスコアと部分的異方性値により示された。移植OECにおけるmiR-199a-5pレベルの減少は,Slit1,Robo2およびsrGAP2の脊髄蛋白質レベルを著しく増加させた。著者らの結果は,sh-miR-199a-5p修飾OECの移植がSCIラットにおける機能的回復を促進し,miR-199a-5pノックダウンがOEC移植の治療効果に有益であることを示唆した。これらの知見は,miRNAに基づく治療戦略の開発を助け,SCIのための細胞療法を最適化するための,OECのmiRNA媒介治療メカニズムへの新たな洞察を提供する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
消化器の基礎医学  ,  遺伝子発現 

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