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J-GLOBAL ID:202102210124325673   整理番号:21A0803178

非アルコール性脂肪性肝炎患者における肝細胞癌リスク評価のためのSmadホスホアイソフォーム【JST・京大機械翻訳】

Smad Phospho-Isoforms for Hepatocellular Carcinoma Risk Assessment in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis
著者 (8件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 286  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7153A  ISSN: 2072-6694  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)関連肝細胞癌(HCC)は,軽度線維性肝臓において時々発生するが,NASH関連肝硬変におけるHCC発生率は,C型肝炎ウイルス(HCV)関連肝硬変におけるより予測可能性が低い。肝細胞核における形質転換成長因子(TGF)シグナル伝達は線維症と発癌に関与する。TGF型I受容体(TRI)とc-Jun N末端キナーゼ(JNK)はメディエーターSmad3を異なってリン酸化し,2つの異なるホスホイソ型:C末端リン酸化Smad3(pSmad3C)とリンカーリン酸化Smad3(pSmad3L)をもたらした。成熟肝細胞において,JNK/pSmad3L経路を介した発癌性シグナル伝達は,腫瘍抑制TRI/pSmad3C経路を介したシグナル伝達に拮抗する。著者らは,異なる線維症ステージを示す30人のNASH患者および対照として20人の慢性感染C型肝炎患者からの肝臓生検標本におけるドメイン特異的Smad3リン酸化を免疫組織化学的に調べ,Smad3リン酸化を臨床経過と相関させた。HCCは,豊富なpSmad3Lと限られたpSmad3Cを有する12人のNASH患者のうち11人で追跡調査の間に起こったが,限られたpSmad3Lを有する18のうちのわずか2人であった。対照的に,HCCは限られたpSmad3Cを有する15人のNASH患者のうち12人で発症したが,豊富なpSmad3Cを有する15人中1人のみであった。軽度線維症の14人のNASH患者のうち2人はHCCを発症し,それらの肝細胞核は豊富なpSmad3Lと限られたpSmad3Cを示した。重症線維症患者16名中5名はHCCを発症しず,それらの肝細胞核はpSmad3Lが限られ,pSmad3Cが豊富であった。SmadホスホイソフォームはNASHにおけるHCCを予測する重要なバイオマーカーとNASH関連HCCを予防するための潜在的治療標的を示す可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (56件):
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  • Williams, C.D.; Stengel, J.; Asike, M.I.; Torres, D.M.; Shaw, J.; Contreras, M.; Landt, C.L.; Harrison, S.A. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis among a largely middle-aged population utilizing ultrasound and liver biopsy: A prospective study. Gastroenterology 2011, 140, 124-131.
  • Torres, D.M.; Williams, C.D.; Harrison, S.A. Features, diagnosis, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012, 10, 837-858.
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