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J-GLOBAL ID:202102210706137613   整理番号:21A0164076

ヒトおよびマウスCHAC1遺伝子の5′隣接領域の特性化【JST・京大機械翻訳】

Characterization of the 5′-flanking region of the human and mouse CHAC1 genes
著者 (10件):
資料名:
巻: 24  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3090A  ISSN: 2405-5808  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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U nolded P rotein R esponse経路は,細胞生理学において重要な役割を持つ保存されたシグナル伝達機構であり,疾患に伴って混乱する。著者らは以前に,PERK-EIF2Aの下流でATF4の直接標的である新規UPR標的遺伝子CHAC1を同定し,UPR経路により活性化した。CHAC1酵素は特異的分子標的内のγ結合グルタミン酸結合の触媒作用を指示する。CHAC1は真核生物における細胞内グルタチオン分解を触媒することができる最初の酵素であり,酸化ストレスの調節に意味がある。DDIT3(CHOP)はATF4により調節される末端UPR転写因子であり,細胞死シグナル伝達を促進する。ここでは,ヒトおよびマウスにおけるCHAC1転写を制御するCHOPの関係を検討した。アゴニスト誘導UPR後のヒト細胞におけるCHOPとCHAC1の平行誘導に注目した。以前の報告により,著者らは,CHAC1プロモーターの保存ATF/CREとCARE DNA配列との相乗的関係を介してATF4により駆動されるヒトとマウスにおけるCHAC1の転写誘導を定義する。この系を用いて,CHAC1転写に及ぼすCHOPの影響,およびIM-EMSAを用いたCHAC1ATF/CREにおける結合も試験した。これらのデータは,CHAC1転写に対するCHOPの新規阻害効果を示し,ATF/CRE制御エレメントの非存在下で除去された。CHAC1プロモーター配列へのATF4の直接結合を確認したが,CHOPのCHAC1ATF/CREへの結合は,ベースラインまたはUPR誘導後には明らかでなかった。これらのデータは,新規CHOPとしてのCHAC1が,間接機構を介して上流ATF/CREモチーフを介して作用する標的遺伝子を阻害することを明らかにした。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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