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J-GLOBAL ID:202102210723090542   整理番号:21A0571546

IRX3のCRISPR/Cas9仲介二対立遺伝子ノックアウトは体細胞クローンBamaミニブタの産生と生存を減少させる【JST・京大機械翻訳】

CRISPR/Cas9-Mediated Biallelic Knockout of IRX3 Reduces the Production and Survival of Somatic Cell-Cloned Bama Minipigs
著者 (9件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 501  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7131A  ISSN: 2076-2615  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Bamaミニブタは,中国に特有な局所ブタ品種であり,高い開発と利用価値を持っている。しかし,その高脂肪含量,低い飼料利用率,および遅い成長速度は,その人気と利用を制限している。ブタの伝統的遺伝的育種の長い育種サイクルおよび高コストと比較して,クラスタ化された規則的空間間短パリンドローム反復(CRISPR)/CRISPR関連(Cas)エンドヌクレアーゼ9システム(CRISPR/Cas9)媒介遺伝子編集は,動物ゲノムにおける標的突然変異を費用対効果に実行することができ,それによってBamaミニブタの経済的形質の迅速改善のための強力なツールを提供する。iroquoisホメオボックス3(IRX3)遺伝子はヒト肥満に関与する。マウス実験は,IRX3ノックアウトが基底代謝を有意に増強し,脂肪量を減少させ,体重と組成を制御することを示した。本研究は,CRISPR/Cas9遺伝子編集法を用いてIRX3をノックアウトし,脂肪含量を有意に低下させるBamaミニブタを育種することを目的とした。最初に,CRISPR/Cas9遺伝子編集法を用いて,IRX3-/-細胞を効率的に得た。次に,遺伝子編集細胞をドナー細胞として用いて,体細胞クローニングを用いて生存IRX3-/-Bamaミニブタを作製した。結果は,体細胞クローンブタの生産のためのドナー細胞としてのIRX3-/-細胞の使用は,平均生ごみサイズの有意な減少と死産の平均数の有意な増加をもたらすことを示す。さらに,生存IRX3-/-体細胞-クローンブタの出生時体重は有意に低く,生存率は低く,すべての子ブタが出生後に短に死んだ。したがって,この研究の予備的結果は,IRX3がブタにおいて重要な生物学的機能を持ち,IRX3はBamaミニブタの脂肪含量を低減するための遺伝子編集標的として使用すべきではないことを示唆する。更に,この研究は,IRX3ノックアウトがブタの生存を支持しないことを示し,ヒト肥満の治療におけるIRX3の標的化調節が,更なる検討を必要とする重度の有害結果も誘導する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子操作 
引用文献 (73件):
  • Zhu, X.X.; Zhong, Y.Z.; Ge, Y.W.; Lu, K.H.; Lu, S.S. CRISPR/Cas9-mediated generation of Guangxi Bama minipigs harboring three mutations in α-synuclein causing Parkinson’s disease. Sci. Rep. 2018, 8, 12420.
  • Ruan, J.X.; Xu, J.; Chen-Tsai, R.Y.; Li, K. Genome editing in livestock: Are we ready for a revolution in animal breeding industry? Transgenic Res. 2017, 26, 715-726.
  • Peterson, B. Basics of genome editing technology and its application in livestock species. Reprod Domest Anim. 2017, 52 (Suppl. 3), 4-13.
  • Ryu, J.H.; Prather, R.S.; Lee, K. Use of gene-editing technology to introduce targeted modifications in pigs. J. Anim. Sci. Biotechno. 2018, 9, 5.
  • Zhao, J.G.; Lai, L.X.; Ji, W.Z.; Zhou, Q. Genome editing in large animals: Current status and future prospects. Natl. Sci. Rev. 2019, 6, 402-420.
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