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J-GLOBAL ID：202102210741883867   整理番号：21A1039048

リラグルチドはGLP-1R依存性AMPK経路を介してT2MDラットの肝脂肪症と肝損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Liraglutide Alleviates Hepatic Steatosis and Liver Injury in T2MD Rats via a GLP-1R Dependent AMPK Pathway

著者 (15件)： Zhou Rui (Department of Nutrition, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhou Rui (Department of Pathology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhou Rui (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Lin Chuman (Department of Nutrition, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Lin Chuman (Department of Endocrinology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Cheng Yanzhen (Department of Endocrinology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhuo Xiaoyun (Department of Nutrition, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhuo Xiaoyun (Department of Endocrinology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Qinghua (Department of Nutrition, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Qinghua (Department of Endocrinology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Xu Wen ( Department of Endocrinology and Metabolism, Guangdong Provincial Key Laboratory of Diabetology, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Zhao Liang (Department of Pathology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhao Liang (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Li (Department of Nutrition, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Li (Department of Endocrinology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 600175  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝から非アルコール性脂肪性肝炎までの非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は,2型糖尿病(T2DM)患者において一般的である。しかし,抗糖尿病薬はT2DM患者におけるNAFLDの治療に対して承認されていない。基底-ボーラスインスリンの複数の毎日の注射は,しばしばT2DMに対する最終治療選択肢である。著者らは,インシュリン処理がZucker糖尿病脂肪(ZDF)ラットにおける脂肪肝と酸化ストレスを悪化させることを見出した。血糖コントロールに加えて,ZDFラットにおける肝脂肪症および肝損傷を軽減する際のリラグルチドの刺激的役割を示した。興味深いことに,リラグルチドは,インシュリン-悪化肝脂肪蓄積を軽減することもできた。グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)アゴニストであるリラグルチドとEx-4は,GLP-1受容体依存性5′AMP活性化蛋白質キナーゼ経路を介してペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)の発現を活性化した。核転写因子として,PPARαは,in vitroおよびin vivoの両方でアセチルCoAカルボキシラーゼおよびカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼlaを含む,その標的遺伝子の発現を異なって調節することにより,脂肪肝の軽減におけるGLP-1の影響を仲介することができた。さらに,GLP-1は,脂肪肝によって刺激された酸化ストレスを減少させることによって,肝臓損傷を軽減することができた。インシュリンはGLP-1R発現を阻害することにより脂肪肝と肝障害を悪化させる可能性がある。所見は,ZDFラットにおける肝脂肪症および肝損傷の軽減において,基礎インシュリンと組み合わせたリラグルチド治療の実現可能性を示した。この知識と基礎となるメカニズムの証拠は,T2DMに対する最新の臨床診療ガイドラインにより推奨された併用療法の理論的基礎を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インスリン ,  *脂肪肝 ,  *ラット ,  併用療法 ,  肝障害 ,  2型糖尿病 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  PPARα
準シソーラス用語： アゴニスト ,  *グルカゴン様ペプチド-1 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  脂肪蓄積 ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 ,  *リラグルチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リラグルチド ,  脂肪肝 ,  肝損傷 ,  T2DM ,  PPARα

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

引用文献 (55件)：

• American Diabetes Association (2018). 8. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of medical care in diabetes-2018. Diabetes Care 41 (Suppl. 1), S73-S85. doi: 10.2337/dc18-S008
• American Diabetes Association (2019). Professional practice committee: standards of medical care in diabetes-2019. Diabetes Care 42 (Suppl. 1), S3. doi: 10.2337/dc19-SppC01
• AndreozziF.RacitiG. A.NigroC.ManninoG. C.ProcopioT.DavalliA. M. (2016). The GLP-1 receptor agonists exenatide and liraglutide activate Glucose transport by an AMPK-dependent mechanism. J. Transl. Med. 14 (1), 229. doi: 10.1186/s12967-016-0985-7
• ArnetteD.GibsonT. B.LawrenceM. C.JanuaryB.KhooS.McGlynnK. (2003). Regulation of ERK1 and ERK2 by glucose and peptide hormones in pancreatic beta cells. J. Biol. Chem. 278 (35), 32517-32525. doi: 10.1074/jbc.M301174200
• ArodaV. R. (2018). A review of GLP-1 receptor agonists: evolution and advancement, through the lens of randomised controlled trials. Diabetes Obes. Metab. 20 (Suppl. 1), 22-33. doi: 10.1111/dom.13162

タイトルに関連する用語 (7件)： リラグルチド ,  依存性 ,  AMPK ,  経路 ,  ラット ,  肝脂肪症 ,  肝損傷