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J-GLOBAL ID：202102210966706141   整理番号：21A0802931

抗MICA/B抗体とIL-15は肝細胞癌においてNKG2D依存性NK細胞応答を変化させる【JST・京大機械翻訳】

An Anti-MICA/B Antibody and IL-15 Rescue Altered NKG2D-Dependent NK Cell Responses in Hepatocellular Carcinoma

著者 (23件)： Mantovani Stefania (Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Varchetta Stefania (Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Mele Dalila (Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Donadon Matteo (Department of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Humanitas University, 20089 Rozzano, Italy) ,  Torzilli Guido (Department of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Humanitas University, 20089 Rozzano, Italy) ,  Soldani Cristiana (Department of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Humanitas University, 20089 Rozzano, Italy) ,  Franceschini Barbara (Department of Hepatobiliary and General Surgery, Humanitas Clinical and Research Center, Humanitas University, 20089 Rozzano, Italy) ,  Porta Camillo (Department of Medical Sciences and Human Oncology, “Aldo Moro” University of Bari and Policlinico Consorziale, 70124 Bari, Italy) ,  Chiellino Silvia (Division of Medical Oncology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Pedrazzoli Paolo (Division of Medical Oncology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Santambrogio Roberto (Division of General Surgery, ASST Fatebenefratelli-Sacco, 20131 Milan, Italy) ,  Barabino Matteo (Division of Gastrointestinal Surgery, ASST Santi Paolo e Carlo, and State University of Milan, 20142 Milan, Italy) ,  Cigala Claudia (Division of Gastrointestinal Surgery, ASST Santi Paolo e Carlo, and State University of Milan, 20142 Milan, Italy) ,  Piccolo Gaetano (Division of Gastrointestinal Surgery, ASST Santi Paolo e Carlo, and State University of Milan, 20142 Milan, Italy) ,  Opocher Enrico (Division of Gastrointestinal Surgery, ASST Santi Paolo e Carlo, and State University of Milan, 20142 Milan, Italy) ,  Maestri Marcello (Division of General Surgery, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Sangiovanni Angelo (Division of Gastroenterology and Hepatology, CRC “A. M. and A. Migliavacca” Center for Liver Disease, Foundation IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy) ,  Bernuzzi Stefano (Immunohematology and Transfusion Service, Centre of Transplantation Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Lhospice Florence (Innate Pharma, 13009 Marseille, France) ,  Kraiem Manel (Innate Pharma, 13009 Marseille, France) ,  Mondelli Mario Umberto (Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy) ,  Mondelli Mario Umberto (Department of Internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy) ,  Oliviero Barbara (Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pavia, Italy)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 12  ページ： 3583  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナチュラルキラー(NK)細胞は癌免疫監視において重要な役割を果たし,受容体/リガンド相互作用の活性化は肝細胞癌(HCC)の発生および進化の制御に寄与する可能性がある。外科的切除を受けた肝硬変およびHCC患者における主要組織適合性複合体クラスI鎖関連蛋白質AおよびB(MICA/B)であるナチュラルキラー群2メンバーD(NKG2D)活性化受容体とそのリガンドの役割,肝硬変およびHCCのない患者および健康なドナー(HD)を検討した。NKG2Dが仲介する機能を,腫瘍浸潤リンパ球(NK-TIL)およびマッチした周囲の肝臓組織(NK-LIL)で末梢血(PB)で測定した。臨床的に進行したHCCのためソラフェニブで治療した患者群も検討した。ヒト化抗MICA/Bモノクローナル抗体(mAb)をin vitro実験で用い,NK細胞媒介抗体依存性細胞毒性を調べた。可溶性MICA/Bの血清中濃度をELISAにより評価した。IL-15刺激はNKG2D依存性活性を増加させたが,NK細胞におけるNKG2D発現の減少と一致して,HCC患者由来のPB NK細胞において機能不全を維持した。NK-TILはNK-LILより低い脱顆粒能を示し,IL-15刺激により回復した。さらに,in vitroでのIL-15刺激は,ソラフェニブによる治療の1カ月で,患者からのPB NKによる脱顆粒とインターフェロン産生を増強した。IL-15と関連した抗MICA/B mAbは,HDおよびHCC患者における初代HCC細胞に対するPB NK細胞毒性を誘発することができ,また,自己原発性HCC細胞に対するNK-TIL脱顆粒を示した。著者らの知見は,HCCにおけるNK細胞反応の調節におけるNKG2D-MICA/B軸の重要な役割を強調し,HCC免疫療法における抗MICA/B mAbおよびIL-15刺激の潜在的に重要な役割を支持する証拠を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターフェロン ,  肝硬変 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  複合体 ,  免疫療法 ,  細胞毒性 ,  *NK細胞 ,  モノクローナル抗体 ,  *肝細胞癌 ,  末梢血 ,  腫瘍免疫 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *インターロイキン15 ,  *MICA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ナチュラルキラー細胞 ,  HCC ,  ソラフェニブ ,  免疫療法 ,  先天性免疫

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： ソラフェニブ

引用文献 (43件)：

• Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394-424.
• Ringelhan, M.; Pfister, D.; O’Connor, T.; Pikarsky, E.; Heikenwalder, M. The immunology of hepatocellular carcinoma. Nat. Immunol. 2018, 19, 222-232.
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• Morimoto, M.; Numata, K.; Kondo, M.; Hidaka, H.; Takada, J.; Shibuya, A.; Kobayashi, S.; Ohkawa, S.; Okuse, C.; Morita, S.; et al. Higher discontinuation and lower survival rates are likely elderly Japanese patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving sorafenib. Hepatol. Res. 2011, 41, 296-302.
• Kaneko, S.; Ikeda, K.; Matsuzaki, Y.; Furuse, J.; Minami, H.; Okayama, Y.; Sunaya, T.; Ito, Y.; Inuyama, L.; Okita, K. Safety and effectiveness of sorafenib in Japanese patients with hepatocellular carcinoma in daily medical practice: Interim analysis of a prospective postmarketing all-patient surveillance study. J. Gastroenterol. 2016, 51, 1011-1021.

タイトルに関連する用語 (8件)： MICA ,  抗体 ,  IL-15 ,  肝細胞癌 ,  NKG2D ,  依存性 ,  NK細胞 ,  応答