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J-GLOBAL ID：202102211034074097   整理番号：21A0779078

トランスクリプトミクスに基づく薬物再精製アプローチはソラフェニブ耐性肝細胞癌に対する新規薬剤を同定する【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomics-Based Drug Repurposing Approach Identifies Novel Drugs against Sorafenib-Resistant Hepatocellular Carcinoma

著者 (13件)： Regan-Fendt Kelly (Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Li Ding (Department of Pathology, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Li Ding (Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Reyes Ryan (Department of Cancer Biology and Genetics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Yu Lianbo (Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Wani Nissar A. (Department of Biotechnology, School of Life Sciences, Central University of Kashmir, Ganderbal, Jammu and Kashmir 191201, India) ,  Hu Peng (Department of Pathology, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Hu Peng (Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Jacob Samson T. (Department of Cancer Biology and Genetics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Ghoshal Kalpana (Department of Pathology, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA) ,  Ghoshal Kalpana (Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Payne Philip R.O. (Washington University Institute for Informatics, Washington University in St. Louis School of Medicine, St. Louis, MO 63108, USA) ,  Motiwala Tasneem (Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 10  ページ： 2730  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:肝細胞癌(HCC)は,治療外科治療に不適格である後期疾患患者でしばしば診断される。大多数の患者はソラフェニブに耐性になり,進行癌に対する唯一の承認された第一選択療法であり,より新しいより効果的な薬剤の必要性を強調する。本研究の目的は,ソラフェニブ耐性(SR)-HCCに対する新規薬物の同定を促進することである。方法:in vitro由来SR Huh7 HCC細胞からの遺伝子シグネチャを用いた連結性マッピングと呼ばれるトランスクリプトミクスに基づく薬物再精製法を採用した。概念検証の証明のために,FDA承認または臨床研究下で,HCCと関連する標的を有する2つの抗腫瘍薬(ダサチニブとファストマチニブ)を優先する薬物に焦点を当てた。また,HCCにおけるFostamaチニブの標的を同定し,検証して,薬物処理SR Huh7細胞における予測遺伝子発現変化を前向きに検証した。結果:ダサチニブは,SR-HCCモデルにおいて,SRCファミリーキナーゼ,その標的の上方制御された活性と相関するSR-HCC細胞の生存性を特異的に低下させた。しかし,ファストマチニブは,in vitroおよび異種移植モデルにおいて親およびSR HCC細胞の両方を阻害することができた。LINCSからのファストマチニブ遺伝子発現シグネチャの遺伝経路分析は,ウェスタンブロット分析により検証されたファストマチニブの潜在的標的としてJAK/STAT,PI3K/AKT,ERK/MAPK経路を予測した。ファストマチニブ処理は,SR HCCで調節した遺伝子の発現を逆転した。結論:著者らは,個別化医療に対する含意を有するSR-HCCに対するこの薬剤再精製アプローチの有効性に対する概念証拠の証明を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  抗腫瘍薬 ,  薬物耐性 ,  異種移植 ,  遺伝子発現 ,  *肝細胞癌 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  進行癌 ,  個別化医療 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *トランスクリプトーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝細胞癌 ,  薬剤耐性 ,  薬物の再利用 ,  ソラフェニブ ,  ホスタマチニブ ,  ダサチニブ

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (2件)： ソラフェニブ ,  ダサチニブ

引用文献 (64件)：

• Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice, C.; Akinyemiju, T.F.; Al Lami, F.H.; Alam, T.; Alizadeh-Navaei, R.; Allen, C.; Alsharif, U.; Alvis-Guzman, N.; Amini, E.; et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018, 4, 1553-1568.
• Bruix, J.; Sherman, M.; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: An update. Hepatology 2011, 53, 1020-1022.
• Llovet, J.M.; Ricci, S.; Mazzaferro, V.; Hilgard, P.; Gane, E.; Blanc, J.F.; de Oliveira, A.C.; Santoro, A.; Raoul, J.L.; Forner, A.; et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 378-390.
• Villanueva, A.; Llovet, J.M. Second-line therapies in hepatocellular carcinoma: Emergence of resistance to sorafenib. Clin. Cancer Res. 2012, 18, 1824-1826.
• Bruix, J.; Qin, S.; Merle, P.; Granito, A.; Huang, Y.H.; Bodoky, G.; Pracht, M.; Yokosuka, O.; Rosmorduc, O.; Breder, V.; et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017, 389, 56-66.

タイトルに関連する用語 (8件)： トランスクリプトミクス ,  薬物 ,  精製 ,  ソラフェニブ ,  耐性 ,  肝細胞癌 ,  新規薬剤 ,  同定