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J-GLOBAL ID：202102211421298229   整理番号：21A0828919

PIK3R1W624Rは高悪性度漿液性卵巣癌における作用性変異である【JST・京大機械翻訳】

PIK3R1W624R Is an Actionable Mutation in High Grade Serous Ovarian Carcinoma

著者 (33件)： D’Ambrosio Concetta (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  D’Ambrosio Concetta (Department of Oncology, University of Torino, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Erriquez Jessica (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Arigoni Maddalena (Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, 10126 Torino, Italy) ,  Capellero Sonia (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Capellero Sonia (Department of Oncology, University of Torino, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Mittica Gloria (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Ghisoni Eleonora (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Borella Fulvio (Citta della Salute e della Scienza, 10126 Torino, Italy) ,  Katsaros Dionyssios (Citta della Salute e della Scienza, 10126 Torino, Italy) ,  Privitera Silvana (Citta della Salute e della Scienza, 10126 Torino, Italy) ,  Ribotta Marisa (Citta della Salute e della Scienza, 10126 Torino, Italy) ,  Maldi Elena (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Nardo Giovanna Di (Department of Life Sciences and Systems Biology, University of Torino, 10125 Torino, Italy) ,  Berrino Enrico (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Berrino Enrico (Department of Medical Sciences, University of Torino, 10126 Torino, Italy) ,  Venesio Tiziana (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Ponzone Riccardo (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Vaira Marco (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Hall Douglas (University of Cambridge, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Hall Douglas (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge CB2 0RE, UK) ,  Jimenez-Linan Mercedes (University of Cambridge, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Paterson Anna L. (University of Cambridge, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Paterson Anna L. (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge CB2 0RE, UK) ,  Calogero Raffaele A. (Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, 10126 Torino, Italy) ,  Brenton James D. (University of Cambridge, Cambridge CB2 0XZ, UK) ,  Brenton James D. (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge CB2 0RE, UK) ,  Valabrega Giorgio (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Valabrega Giorgio (Department of Oncology, University of Torino, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Renzo Maria Flavia Di (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Renzo Maria Flavia Di (Department of Oncology, University of Torino, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Olivero Martina (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, Candiolo, 10060 Torino, Italy) ,  Olivero Martina (Department of Oncology, University of Torino, Candiolo, 10060 Torino, Italy)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 2  ページ： 442  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌ドライバーと行動可能な変異を同定することは,正確な腫瘍学に重要である。上皮卵巣癌(EOC)では,変異の大部分は生物学的または臨床的検証を欠く。方法:患者由来Xenograft(PDXs)の43系統を完全に特性化し,nave,高グレードEOCs由来の12系統のコピー数分析と全エキソーム配列決定を行った。ピロシークエンシングは,ソース腫瘍における変異の定量化を可能にした。薬剤反応はPDX Derived 腫瘍細胞(PDTC)とPDXsのin vivoでアッセイした。高グレード漿液EOC由来のPDXsにおけるPIK3R1W624R変異体を同定した。すべての継代PDXsおよびソース腫瘍のサンプルにおけるPIK3R1W624Rの対立遺伝子頻度は,それがtruncalであり,おそらくドライバー突然変異であることを示唆した。in silico解析の結果,PDTCsとPDXsはPIK3R1W624Rの活動電位とPI3K/AKT/mTOR経路の阻害剤へのPIK3R1W624R輸送細胞の中毒を示した。PIK3R1はPI3Kのp85調節サブユニットをコードし,EOCでは非常に稀に変異した。PIK3R1W624R変異は,腫瘍形成に関与していないp85のcSH2ドメインに位置する。これらのデータは,患者由来モデルが進行性卵巣癌における未予測ドライバーと行動可能な変異体を明らかにする役割において置換できないことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  上皮 ,  突然変異 ,  活動電位 ,  サブユニット ,  キャラクタリゼーション ,  遺伝子頻度 ,  コピー数 ,  *卵巣腫瘍 ,  腫瘤形成 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： p85 ,  in silico解析 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 卵巣癌 ,  PI3K ,  PIK3R1 ,  患者由来異種移植片 ,  PDX由来腫瘍細胞

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

引用文献 (51件)：

• Kurman, R.J.; Shih, I.-M. Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-Shifting the paradigm. Hum. Pathol. 2011, 42, 918-931.
• Bowtell, D.D.; Böhm, S.; Ahmed, A.A.; Aspuria, P.-J.; Bast, R.C.; Beral, V.; Berek, J.S.; Birrer, M.J.; Blagden, S.; Bookman, M.A.; et al. Rethinking ovarian cancer II: Reducing mortality from high-grade serous ovarian cancer. Nat. Rev. Cancer 2015, 15, 668-679.
• Jayson, G.C.; Kohn, E.C.; Kitchener, H.C.; Ledermann, J.A. Ovarian cancer. Lancet 2014, 384, 1376-1388.
• Pujade-Lauraine, E.; Ledermann, J.A.; Selle, F.; Gebski, V.; Penson, R.T.; Oza, A.M.; Korach, J.; Huzarski, T.; Poveda, A.; Pignata, S.; et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017, 18, 1274-1284.
• Moore, K.; Colombo, N.; Scambia, G.; Kim, B.-G.; Oaknin, A.; Friedlander, M.; Lisyanskaya, A.; Floquet, A.; Leary, A.; Sonke, G.S.; et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New Engl. J. Med. 2018, 379, 2495-2505.

タイトルに関連する用語 (3件)： 悪性度 ,  漿液性卵巣癌 ,  変異