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J-GLOBAL ID:202102211521628272   整理番号:21A0665146

KCNJ2 D172NおよびE299V突然変異関連短QT症候群に対するクロロキンの効果のコンピュータモデリング【JST・京大機械翻訳】

Computer Modelling the Effects of Chloroquine on KCNJ2 D172N and E299V Mutations-Linked Short QT Syndrome
著者 (4件):
資料名:
巻: 2020  号: CinC  ページ: 1-4  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2441A  資料種別: 会議録 (C)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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短いQT症候群(SQTS)は,突然の心臓死(SCD)に至る心室頻脈性不整脈を特徴とする遺伝性心疾患である。SQT3はKir2.1に対するD172NまたはE299V利得-機能変異にリンクしており,これは内向き整流K+電流(I_K1)に関与するチャンネルを介して外向き電流を優先的に増加させる。現在まで,唯一の有効な治療法は除細動器の移植であるが,臨床薬物療法はそれについてはほとんど知られていない。以前の研究は,抗マラリア薬クロロキンが変異Kir2.1チャンネルの効果的阻害剤であることを報告した。クロロキンの有効性は,D172N変異と関連するSQT3で実証され,E299V変異のようなSQT3の他の変異に有用であると信じる理由がある。このため,SQT3 D172NとE299V変異に与える薬剤クロロキンの可能性のある効果を予測し,比較した。本研究では,心室細胞のTusscherモデルをSQT3変異体I_K1パッチクランプデータと結合した。著者らのシミュレーションデータは,クロロキンがSQT3条件下で心室細胞活動電位持続時間(APD)とQT間隔を延長し,クロロキンが種々の変異体SQT3に対する治療効果を生じることを示した。この研究は,クロロキンがSQTSの治療に対する可能性のある一般的な薬剤になる新しい証拠を示す。Copyright 2021 The Institute of Electrical and Electronics Engineers, Inc. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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