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J-GLOBAL ID：202102212144267321   整理番号：21A0804400

トラスツズマブ耐性を促進するHER2の核機能を増強するHSP27 S15リン酸化の特異的役割【JST・京大機械翻訳】

Specific Roles of HSP27 S15 Phosphorylation Augmenting the Nuclear Function of HER2 to Promote Trastuzumab Resistance

著者 (8件)： Hwang Soo-Yeon (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Choi Seul-Ki (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Seo Seung Hee (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Jo Hyunji (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Shin Jae-Ho (College of Pharmacy, CHA University, Pocheon 487010, Korea) ,  Na Younghwa (College of Pharmacy, CHA University, Pocheon 487010, Korea) ,  Lee Yun-Sil (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea) ,  Kwon Youngjoo (College of Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 6  ページ： 1540  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブ(TZMB)は,ヒト表皮成長因子受容体2(HER2)を過剰発現する乳癌(BC)患者に対する一次治療として広く使用されている。その臨床的利点にもかかわらず,多くの患者は1年以内にこの薬剤に対する一次または二次耐性に悩まされている。多様な分子機構が耐性発生時に同時発生するので,この蛋白質は耐性機構に関与する多様なクライアント分子の機能を同時に調節するので,TZMB耐性における熱ショック蛋白質27(HSP27)の役割の解明に焦点を当てた。HSP27の多様なホスホ変異体で形質導入したTZMB難治性乳癌細胞株を広範囲に利用することにより,S15でのHSP27の特異的リン酸化がS78リン酸化を促進し,HER2と蛋白質キナーゼB(AKT)の安定性を増加させる直接相互作用を促進する重要なメディエーターとして役立つことを新たに明らかにした。このリン酸化はHER2の核移行を促進し,AKT活性化とサイクリンD1発現を促進するHER2の異なる核機能を増強した。TZMBとHSP27,J2の機能的阻害剤の同時投与は,HSP27のS15/78リン酸化を有意に減少させ,HER2とその下流シグナルをダウンレギュレートし,TZMB-難治性細胞を感作し,JIMT1-異種移植マウスモデルをTZMBにダウンレギュレートした。まとめると,p-HSP27S15は,貴重な予測マーカーおよびTZMB耐性に対する治療標的としても機能した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  感作 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *リン酸化 ,  異種移植 ,  乳房腫瘍 ,  EGF受容体 ,  サイクリンD1
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *トラスツズマブ ,  乳癌細胞 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  トラスツズマブ耐性 ,  熱ショック蛋白質27 ,  ヒト上皮成長因子受容体2 ,  蛋白質-蛋白質相互作用

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (59件)：

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• Martinez, M.T.; Oltra, S.S.; Pena-Chilet, M.; Alonso, E.; Hernando, C.; Burgues, O.; Chirivella, I.; Bermejo, B.; Lluch, A.; Ribas, G. Breast Cancer in Very Young Patients in a Spanish Cohort: Age as an Independent Bad Prognostic Indicator. Breast cancer Basic Clin. Res. 2019, 13.
• Slamon, D.J.; Clark, G.M.; Wong, S.G.; Levin, W.J.; Ullrich, A.; McGuire, W.L. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987, 235, 177-182.

タイトルに関連する用語 (9件)： トラスツズマブ ,  耐性 ,  促進 ,  HER2 ,  核 ,  増強 ,  HSP27 ,  リン酸化 ,  役割