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J-GLOBAL ID：202102212330556728   整理番号：21A0827339

肺患者由来腫瘍オルガノイドを用いた分子標的薬評価のためのin vitroシステム【JST・京大機械翻訳】

An In Vitro System for Evaluating Molecular Targeted Drugs Using Lung Patient-Derived Tumor Organoids

著者 (15件)： Takahashi Nobuhiko (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Takahashi Nobuhiko (Department of Bioregulation and Pharmacological Medicine, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Hoshi Hirotaka (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Higa Arisa (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Hiyama Gen (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Tamura Hirosumi (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Ogawa Mayu (Research and Development, Biological Evaluation Technology 2, Olympus Corporation, Hachioji, Tokyo 192-8512, Japan) ,  Takagi Kosuke (Research and Development, SSD Technology Innovation 3, Olympus Corporation, Hachioji, Tokyo 192-8512, Japan) ,  Goda Kazuhito (Research and Development, Biological Evaluation Technology 2, Olympus Corporation, Hachioji, Tokyo 192-8512, Japan) ,  Okabe Naoyuki (Department of Chest Surgery, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Muto Satoshi (Department of Chest Surgery, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Suzuki Hiroyuki (Department of Chest Surgery, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Shimomura Kenju (Department of Bioregulation and Pharmacological Medicine, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Watanabe Shinya (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan) ,  Takagi Motoki (Medical-Industrial Translational Research Center, Fukushima Medical University, Fukushima 960-1295, Japan)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 8  号： 5  ページ： 481  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 患者由来腫瘍オルガノイド(PDO)は,従来の細胞培養モデルと比較して,疾患をよりよく複製する有望な前臨床癌モデルである。組織構造と機能を正確に再現するために,様々なヒト腫瘍からPDOを確立した。顕著な有効性を有する分子標的治療は,現在,様々な腫瘍に対して使用されている。したがって,腫瘍免疫療法の可能性を評価するために,分子標的薬物の有効性および免疫細胞と腫瘍細胞の間のモデル複合体相互作用をテストするために使用できるin vitro機能-ポテンシーアッセイの必要性がある。この研究は,肺PDOを用い,小分子阻害剤,モノクローナル抗体および抗体-薬剤抱合体を含む,異なるクラスの分子標的薬剤のin vitro評価を示す。適切なハイスループットアッセイシステムを用いて表皮成長因子受容体とヒト表皮成長因子受容体2(HER2)阻害剤を評価した。次に,抗HER2モノクローナル抗体の抗体依存性細胞毒性(ADCC)活性を評価し,ADCC応答時の免疫細胞とPDOとの相互作用を可視化した。さらに,PDOを用いて免疫チェックポイント阻害剤,ニボルマブおよびペムブロリズマブに対する評価システムを開発した。著者らの結果は,PDOを用いたin vitroアッセイシステムが,病理学的条件をより良く反映する条件下で分子標的薬物の評価に適していることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  抗体 ,  細胞培養 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  可視化 ,  複合体 ,  モノクローナル抗体 ,  *in vitro実験 ,  *分子標的治療薬 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： *オルガノイド ,  ニボルマブ ,  ペムブロリズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 分子標的療法 ,  癌免疫療法 ,  癌免疫 ,  分子標的薬 ,  抗体薬 ,  抗体-薬物複合体 ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  患者由来腫瘍オルガノイド ,  抗体依存性細胞毒性 ,  3D細胞分析システム

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

引用文献 (32件)：

• Baudino, T.A. Targeted cancer therapy: The next generation of cancer treatment. Curr. Drug Discov. Technol. 2015, 12, 3-20.
• Kumar, B.; Singh, S.; Skvortsova, I.; Kumar, V. Promising targets in anti-cancer drug development: Recent updates. Curr. Med. Chem. 2017, 24, 4729-4752.
• Ke, X.; Shen, L. Molecular targeted therapy of cancer: The progress and future prospect. Front. Lab. Med. 2017, 1, 69-75.
• Sharma, S.V.; Haber, D.A.; Settleman, J. Cell line-based platforms to evaluate the therapeutic efficacy of candidate anticancer agents. Nat. Rev. Cancer 2010, 10, 241-253.
• Shamir, E.R.; Ewald, A.J. Three-dimensional organotypic culture: Experimental models of mammalian biology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2014, 15, 647-664.

タイトルに関連する用語 (3件)： 腫瘍オルガノイド ,  分子標的薬 ,  評価