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J-GLOBAL ID:202102212346309288   整理番号:21A2277696

網膜虚血におけるオートファジーと虚血後条件付け【JST・京大機械翻訳】

Autophagy and post-ischemic conditioning in retinal ischemia
著者 (14件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 1479-1499  発行年: 2021年 
JST資料番号: W2341A  ISSN: 1554-8627  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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網膜虚血は,糖尿病性網膜症および中心網膜動脈閉塞のような疾患と関係した,視覚消失および一般的な基礎となる機構の主な原因である。著者らは以前に,ポストコンディショニング(ポストC),虚血の短い期間,24時間,長期および損傷初期虚血後の網膜における堅牢な神経保護を示した。ポストC仲介網膜保護の根底にある機構はほとんど特性化されていない。マクロオートファジー/オートファジーはC誘導神経保護のメディエーターであると仮定した。本研究では,網膜R28ニューロン細胞株における酸素グルコース欠乏(OGD)のin vitroモデルおよび網膜虚血損傷のin vivoラットモデルを用いた。in vivoでは,虚血/post-C対虚血/sham post-Cにおいて,オートファジー蛋白質,MAP1LC3-II/LC3-II,およびSQSTM1/p62(セクセオソーム1)における有意な増加があった。in vivoでのAtg5とAtg7の遮断はLC3-IIを減少させ,SQSTM1を増加させ,ポストCの機能的保護作用を減弱し,非サイレンシングsiRNAと比較して組織学的損傷とTUNELを増加させた。in vivoでの虚血後のTUNELは,網膜神経節,アマクリン,および光受容体細胞で見つかった。Atg5の遮断は,in vitroでOGDの短い期間によりC神経保護を減弱した。さらに,in vitroで,ポストCは細胞死,細胞増殖の喪失,および延長OGDからの欠損オートファジーフラックスを減弱した。Tat-Beclin1を用いた刺激オートファジーは,OGD後の細胞死から網膜ニューロンをレスキューした。全体として,著者らの結果は,オートファジーが網膜虚血ポストコンディショニングの神経保護効果に必要であり,オートファジーの増強が網膜虚血損傷の治療において有望であることを示唆する。略語:BECN1:ベクリン1,オートファジー関連;DAPI:4′,6-ジアミジノ-2-フェニルインドール;DR:糖尿病性網膜症;EdU:5-エチニル-2′-デオキシウリジン;ERG:網膜電図;FITC:フルオレセインイソチオシアナート;GCL:Ganglion細胞層;GFAP:膠原線維酸性蛋白質;INL:内部核層;IPL:内部網状層;MAP1LC3/LC3:微小管関連蛋白質1軽鎖3;OGD:酸素-グルコース欠乏;ONL:外核層;OP:振動ポテンシャル;PFA:パラホルムアルデヒド;PL:光受容体層;C:ポストコンディショニング;RFP:赤色蛍光蛋白質;RGC:網膜神経節細胞;RPE:網膜色素上皮;RT-PCR:リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応;SEM:平均の標準誤差;siRNA:低分子干渉RNA;SQSTM1:Sequestome 1;STR:点閾値応答;Tat:転写のトランスアクチベータ;TUNEL:末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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