15-ヒドロキシ-8(17),13(E)-ラブダジエン-19-カルボン酸(HLCA)は卵巣癌細胞における増殖を阻害し細胞周期停止とアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Bakhtiari Hadi; Gheysarzadeh Ali; Ghanadian Mustafa; Aghaei Mahmoud

文献

J-GLOBAL ID：202102212596898509 整理番号：21A0375459

15-ヒドロキシ-8(17),13(E)-ラブダジエン-19-カルボン酸(HLCA)は卵巣癌細胞における増殖を阻害し細胞周期停止とアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

15-Hydroxy-8(17),13(E)-labdadiene-19-carboxylic acid (HLCA) inhibits proliferation and induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells

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資料名：
巻： 267 ページ： Null 発行年： 2021年
JST資料番号： B0699B ISSN： 0024-3205 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Juniperus foetidisimaから分離した15-ヒドロキシ-8(17),13(E)-ラブダジエン-19-カルボン酸(HLCA)は最近抗増殖剤として同定されている。しかし,HLCAの抗増殖作用の分子的基礎は不明である。これを検討するため,この研究は,HLCAが誘導する細胞死が,細胞内反応性酸素分子種(ROS)生産と続く細胞周期停止とアポトーシスの結果である仮説を強調する。ヒト卵巣OVCAR-3とCaov-4細胞を種々の濃度のHLCA(48時間)で処理し,細胞内ROSの測定を行った。次に,アポトーシス促進におけるHLCAの可能性を,フローサイトメトリー,ウェスタンブロット,およびカスパーゼ活性アッセイによって研究した。また,細胞周期に対するHLCAの阻害効果を,フローサイトメトリーおよびウェスタンブロット分析を用いて評価した。HLCA処理細胞において細胞内(ROS)蓄積を見出した。アポトーシス促進性Baxの増加および抗アポトーシスBcl2の減少のその後の観察は,HLCA誘導細胞毒性がアポトーシスの内因性経路により誘導されることを明らかにした。続く実験は,カスパーゼ-9と-3が活性化され,過程中に細胞をアポトーシスに誘導することを示唆した。サイクリンD1とサイクリン依存性キナーゼ4(CDK4)のダウンレギュレーションを介したG1期での細胞周期破壊は,HLCAが卵巣細胞株,OVCAR-3とCaov-4,特に比較的低い濃度でその抗増殖作用を発揮する別の機構であった。これは,HLCAのアポトーシス効果を明らかにする最初の研究であり,効果的な抗腫瘍薬としてのその治療能を示唆する。しかし,これらの効果を確認するためには,さらなるin vivo研究が必要である。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 抗腫よう薬の基礎研究 , 腫ようの実験的治療 , 生薬の薬理の基礎研究

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