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J-GLOBAL ID:202102212622790761   整理番号:21A0028842

4-1BBおよび/またはCD40を標的とする多発性骨髄腫に対する免疫刺激腫瘍溶解性ウイルス療法【JST・京大機械翻訳】

Immunostimulatory oncolytic virotherapy for multiple myeloma targeting 4-1BB and/or CD40
著者 (7件):
資料名:
巻: 27  号: 12  ページ: 948-959  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1770A  ISSN: 0929-1903  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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多発性骨髄腫(MM)は,免疫調節不全を特徴とする形質細胞悪性腫瘍である。MMは免疫調節剤で一般的に治療されるが,まだ治療できないままである。ここでは,MM治療に対する免疫刺激Lokon腫瘍崩壊アデノウイルス(LOAd)を提案し,評価した。LOAdウイルスは血清型5/35キメラであり,造血細胞の感染を可能にする。腫瘍分解は,MMでしばしば観察される,調節不全網膜芽細胞腫蛋白質経路を有する細胞に限定される。さらに,LOAdウイルスは,ヒト免疫刺激導入遺伝子:三量体化膜結合CD40L(LOAd700,LOAd703)および4-1BBL(LOAd703)で腕をつけた。LOAdウイルスをMM細胞株(ANBL-6,L363,LP-1,OPM-2,RPMI-8226,およびU266-84)のパネルで評価した。すべての細胞は感染に感受性であり,定量的PCRと生存率アッセイによって分析されたように,ウイルス複製と細胞殺傷に導いた。トランス遺伝子発現は,フローサイトメトリーで感染後に確認された。細胞表現型は,MM進行(ICAM-1,CD70,CXCL10,CCL2およびsIL-2Rα)に接続したマーカーのダウンレギュレーションおよび死亡受容体Fasのアップレギュレーションにより更に変化した。免疫およびMM細胞の共培養において,LOAdウイルスは,より高いCD69,CD107aおよびIFNγ発現により見られるように,細胞傷害性T細胞の活性化を促進した。これはLOAd703で最も顕著であった。結論として,LOAdウイルスはMM治療に興味がある。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  発癌機序・因子  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  血液の腫よう 

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