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J-GLOBAL ID：202102212727912136   整理番号：21A0098441

関節リウマチの治療におけるWantong Jingu錠剤抽出物の薬物標的の同定と潜在的分子機構:線維芽細胞様滑膜細胞のバイオインフォマティクス解析【JST・京大機械翻訳】

Identification of drug targets and potential molecular mechanisms for Wantong Jingu Tablet extract in treatment of rheumatoid arthritis: bioinformatics analysis of fibroblast-like synoviocytes

著者 (7件)： Li Zhaodong (Department of Pathogen Biology, The Key Laboratory of Zoonosis, Chinese Ministry of Education, College of Basic Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Qi Fangyuan (Department of Pathogen Biology, The Key Laboratory of Zoonosis, Chinese Ministry of Education, College of Basic Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Fan (Department of Pathogen Biology, The Key Laboratory of Zoonosis, Chinese Ministry of Education, College of Basic Medicine, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Fan (The Key Laboratory for Bionics Engineering, Ministry of Education, China, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Fan (Engineering Research Center for Medical Biomaterials of Jilin Province, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Fan (Key Laboratory for Biomedical Materials of Jilin Province, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Fan (State Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention and Treatment of High Incidence Diseases in Central Asia, Urumqi, China)
資料名： Chinese Medicine (Web)  (Chinese Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7464A  ISSN： 1749-8546  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リウマチ性関節炎-線維芽細胞様滑膜細胞(RA-FLS)は関節リウマチ(RA)の病因において重要な役割を果たす。伝統的漢方薬の混合物であるWantong Jingu錠剤(WJT)は,RAに対する潜在的に有効な治療法であるが,その根底にあるメカニズムは不明である。本研究では,ヒトRA-FLSsに対するWJTの影響および基礎となる分子機構を検討した。WJTの主要な成分を四重極飛行時間質量分析(UHPLC-QTOF/MS)と組み合わせた超高性能液体クロマトグラフィーを用いて測定した。CCK-8,コロニー形成アッセイおよびEdU取り込みアッセイによって細胞増殖能を評価した。細胞アポトーシス能力をカスパーゼ-3とカスパーゼ-9活性試験によって調べた。BaxとBcl-2の蛋白質レベルを,ウエスタンブロット法によって研究した。ハイスループット配列決定とバイオインフォマティクス分析を行い,標的遺伝子を同定し,続いてqRT-PCRとウェスタンブロット法により同定した。本研究では,WJTの346化合物を同定した。結果は,WJTがRA-FLS増殖を阻害し,用量および時間依存的にアポトーシスを促進することを示した。より重要なことに,DEGSeq2と278DEGに基づくWJT処理後に184の差次的発現遺伝子(DEG)がスクリーニングされ,WGCNAと組み合わせたDEGSeq2により同定された。次に,10のハブ遺伝子を2つの異なる分析に基づいて同定し,一方,SMC3,THOC1,BUB1,およびSTAG2の発現レベルはWJT処理後に減少し,それは配列プロファイルと同一であった。WJTは,RA-FLSsにおけるSMC3,THOC1,BUB1およびSTAG2の発現を抑制することにより,その抗増殖およびアポトーシス促進作用を発揮した。したがって,これらの遺伝子を標的化する治療法は,RAを救うための有望な戦略である可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  ヒト ,  四重極 ,  ターゲティング ,  *関節リウマチ ,  漢方製剤 ,  アポトーシス ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： *分子機構 ,  BCL-2 ,  ハイスループット ,  コロニー形成 ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 関節リウマチ ,  生物情報学 ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  Wantong Jingu錠剤

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (41件)：

• Med Sci Monit; Bioinformatics analysis and identification of genes and molecular pathways involved in synovial inflammation in rheumatoid arthritis; Y Xiong, BB Mi, MF Liu; 25; 2019; 2246-2256; 10.12659/MSM.915451; citation_id=CR1
• Biomed Pharmacother; Therapeutic effects of Smilax glabra and Bolbostemma paniculatum on rheumatoid arthritis using a rat paw edema model; Y Bao, H Li, QY Li; 108; 2018; 309-315; 10.1016/j.biopha.2018.09.004; citation_id=CR2
• Front Immunol.; Novel phytochemical, dim, inhibits proliferation, migration, invasion and TNF-alpha induced inflammatory cytokine production of synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis patients by targeting MAPK and AKT/mTOR signal pathway; H Du, X Zhang, Y Zeng; 10; 2019; 1620; 10.3389/fimmu.2019.01620; citation_id=CR3
• Arthr Res Ther.; Fibroblast-like synoviocyte metabolism in the pathogenesis of rheumatoid arthritis; MF Bustamante, R Garcia-Carbonell, KD Whisenant; 19; 2017; 110; 10.1186/s13075-017-1303-3; citation_id=CR4
• Clin Exp Immunol; Interleukin-21 induces migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis; R Xing, Y Jin, L Sun; 184; 2016; 147-158; 10.1111/cei.12751; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 関節リウマチ ,  治療 ,  錠剤 ,  抽出物 ,  薬物標的 ,  同定 ,  分子機構 ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  バイオインフォマティクス解析