文献

J-GLOBAL ID：202102212773401851   整理番号：21A0460755

DRD4はPI3K/AKT仲介グルコース代謝と関連した心筋虚血/再潅流傷害を軽減する【JST・京大機械翻訳】

DRD4 Mitigates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Association With PI3K/AKT Mediated Glucose Metabolism

著者 (8件)： Liu Xue-song (Department of Cardiology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China) ,  Zeng Jing (Department of Cardiology, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Yang Yu-xue (Clinical Medical College, Yangzhou University, Yangzhou, China) ,  Qi Chun-lei (Department of Cardiology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China) ,  Xiong Ting (Department of Cardiology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China) ,  Wu Geng-ze (Department of Cardiology, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Zeng Chun-yu (Department of Cardiology, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing, China) ,  Wang Da-xin (The Hospital Affiliated to Medical School of Yangzhou University (Taizhou people’s Hospital), Taizhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 619426  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血-再潅流(I/R)は,グルコース代謝障害と緊密に結合する心臓不可逆的損傷を引き起こす可能性がある。GLUT4(グルコース輸送体4)転座はI/R損傷下の心筋細胞におけるグルコース代謝に重要であることを示した。さらに,DRD4(ドーパミン受容体D4)はグルコース代謝を調節し,低酸素/再酸素化(A/R)損傷から神経細胞を保護する。したがって,DRD4はGLUT4仲介グルコース代謝との関連で心筋I/R損傷を調節する可能性がある。しかし,その効果と機構は殆ど知られていない。本研究では,心臓I/R損傷におけるDRD4の効果をex vivoおよびin vitroで調べた。ex vivoでのI/R損傷に対し,DRD4アゴニスト(PD168077)を,分離したラット心臓でランゲンドルフ系により潅流した。PD168077により活性化されたDRD4は,左室発達圧(LVDP),+dp/dtおよび左室拡張末期圧(LVEDP)によって決定されたようにI/R損傷心臓における心機能を改善し,梗塞サイズ,トロポニンT(TNT)および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)の放出によって証明された心臓損傷を減少させた。DRD4活性化はI/R損傷を誘発し,心筋細胞におけるI/R損傷により損なわれた細胞生存率を増強し,TUNEL染色,フローサイトメトリーおよびCCK8アッセイにより示された。さらに,DRD4活性化は総GULT4蛋白質発現レベルを変化させなかったが,ウェスタンブロットにより決定された膜GULT4局在を増加させた。機構に関して,DRD4活性化は,in vitroでの無酸素/再酸素化(A/R)損傷中のpPI3K/p-AKTを増加させたが,総PI3K/AKTは増加しなかった。興味深いことに,PI3K阻害剤,WortmanninはPI3K/AKT経路を遮断し,膜GULT4を枯渇させ,さらにアポトーシス促進をTUNEL染色,フローサイトメトリー,切断カスパーゼ3のウェスタンブロット,BAXおよびBCL2発現により示した。したがって,DRD4活性化はPI3K/AKT経路に依存したI/R損傷に対して保護作用を発揮し,グルコース取込の能力を増強し,最終的に心筋細胞におけるアポトーシスを減少させた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *心筋 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  ラット ,  *潅流 ,  *心筋虚血 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  GLUT4 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *グルコース代謝 ,  カスパーゼ3 ,  虚血再潅流 ,  再酸素化 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドーパミン受容体D4 ,  虚血/再潅流障害(心臓) ,  グルコース輸送体4 ,  PI3K/Akt経路 ,  アポトーシス

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (48件)：

• ApsteinC. S. (1998). Glucose-insulin-potassium for acute myocardial infarction: remarkable results from a new prospective, randomized trial. Circulation 98, 2223-2226. doi: 10.1161/01.cir.98.21.2223
• AsanoT.TakataK.KatagiriH.TsukudaK.LinJ. L.IshiharaH. (1992). Domains responsible for the differential targeting of glucose transporter isoforms. J. Biol. Chem. 267, 19636-19641.
• BeaulieuJ. M.EspinozaS.GainetdinovR. R. (2015). Dopamine receptors-IUPHAR review 13. Br. J. Pharmacol. 172, 1-23. doi: 10.1111/bph.12906
• CaoC. M.ZhangY.WeislederN.FerranteC.WangX.LvF. (2010). MG53 constitutes a primary determinant of cardiac ischemic preconditioning. Circulation 121, 2565-2574. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.954628
• CardaciS.FilomeniG.RotilioG.CirioloM. R. (2010). p38(MAPK)/p53 signalling axis mediates neuronal apoptosis in response to tetrahydrobiopterin-induced oxidative stress and glucose uptake inhibition: implication for neurodegeneration. Biochem. J. 430, 439-451. doi: 10.1042/BJ20100503

タイトルに関連する用語 (7件)： DRD4 ,  PI3K ,  Akt ,  仲介 ,  グルコース代謝 ,  心筋虚血 ,  再潅流傷害