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J-GLOBAL ID：202102213031523060   整理番号：21A0099994

新規核因子κB阻害剤,デヒドロキシメチルエポキシキノミシンはラットモデルにおけるシクロスポリンA腎毒性の発生を予防する【JST・京大機械翻訳】

Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear factor-κB inhibitor, prevents the development of cyclosporine A nephrotoxicity in a rat model

著者 (14件)： Morita Shinya (Department of Urology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Morita Shinya (Apheresis and Dialysis Center, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shinoda Kazunobu (Department of Urology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shinoda Kazunobu (Department of Nephrology, Toho University Faculty of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yoshida Tadashi (Apheresis and Dialysis Center, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shimoda Masayuki (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kanno Yoshihiko (Department of Nephrology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Mizuno Ryuichi (Department of Urology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kono Hidaka (Department of Urology, Tokyo Dental College Ichikawa General Hospital, Chiba, Japan) ,  Asanuma Hiroshi (Department of Urology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nakagawa Ken (Department of Urology, Tokyo Dental College Ichikawa General Hospital, Chiba, Japan) ,  Umezawa Kazuo (Department of Molecular Target Medicine Screening, Aichi Medical University, Aichi, Japan) ,  Oya Mototsugu (Department of Urology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Oya Mototsugu (Apheresis and Dialysis Center, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： BMC Pharmacology and Toxicology (Web)  (BMC Pharmacology and Toxicology (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7310A  ISSN： 2050-6511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シクロスポリンA(CsA)は臓器移植における必須免疫抑制薬である。しかしながら,その慢性腎毒性は,克服されていない長い同種移植片生存に対する障害である。核因子-κB(NF-κB)はCsA腎症の腎臓組織で活性化される。この研究では,CsA腎毒性のラットモデルで,特異的なNF-κB阻害剤,デヒドロキシメチルエポキシキノシン(DHMEQ)の影響を検討した。低塩食下で5/6腎摘出術を受けたSprague-Dawleyラットに28日間毎日CsA(15mg/kg)を投与した。治療グループにCsAとともにDHMEQ(8mg/kg)を同時に投与し,28日間毎日投与し,CsA腎毒性に対する効果を評価した。DHMEQはCsA処理によるNF-κB活性化と核移行を有意に阻害した。反復CsA投与による血清尿素窒素とクレアチニンレベルの上昇は,DHMEQ処置(CsA+DHMEQ対CsA対対照で血清尿素窒素,それぞれ69±6.4対113.5±8.8対43.1±1.1mg/dL,p<0.0001),およびクレアチニンクリアランスは,治療群で回復された(CsA+DHMEQ対CsA対対照,それぞれ,0.75±0.02対0.91±0.02対対照,p<0.0001),およびクレアチニンクリアランスは,治療群で回復した(それぞれ,CsA+DHMEQ対CsA対対照で,2.57±0.09対1.94±0.12対4.61±0.18ml/分/kg,p<0.0001)。(P<0.0001),およびクレアチニンクリアランスは,治療群で回復した(それぞれ,CsA+DHMEQ対CsA対対照,2.57±0.09対1.94±0.12対4.61±0.18ml/min/kg,p<0.0001)。しかし,DHMEQ処理は,尿蛋白質分泌に対するCsAの阻害効果を変化させなかった。慢性CsA腎毒性による腎線維症の発症はDHMEQ治療により有意に阻害され(CsA+DHMEQ対CsA対対照,13.4±7.1対35.6±18.4対9.4±5.4%,p<0.0001),これらの結果は腎機能評価の結果を反映した。DHMEQ処理は,反復CsA投与によるケモカイン,単球走化性蛋白質-1およびケモカイン(c-cモチーフ)リガンド5の発現増加にも阻害効果があり,これはマクロファージおよび好中球の腎組織への浸潤を阻害した。これらの知見は,CsAに基づく免疫抑制による併用療法におけるDHMEQ治療がCsA誘発腎毒性の発症を予防するのに有益であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  ネフローゼ ,  免疫抑制薬 ,  *ラット ,  免疫抑制 ,  マクロファージ ,  併用療法 ,  腎臓切除 ,  尿素態窒素 ,  好中球 ,  *腎毒性 ,  ケモカイン ,  クレアチニンクリアランス ,  ラクタム ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド

著者キーワード (4件)： シクロスポリン ,  腎臓毒性 ,  NF-κB ,  NF-κB阻害剤

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

物質索引 (2件)： クレアチニン ,  シクロスポリン

引用文献 (52件)：

• Am J Transplant; Lack of improvement in renal allograft survival despite a marked decrease in acute rejection rates over the most recent era; HU Meier-Kriesche, JD Schold, TR Srinivas, B Kaplan; 4; 3; 2004; 378-383; citation_id=CR1
• Lancet.; Nephrotoxicity of cyclosporin a in liver and kidney transplant patients; GB Klintmalm, S Iwatsuki, TE Starzl; 1; 8218; 1981; 470-471; citation_id=CR2
• Transplantation.; A controlled trial of cyclosporine in renal transplantation with conversion to azathioprine and prednisolone after three months; PJ Morris, ME French, MS Dunnill, AG Hunnisett, A Ting, JF Thompson; 36; 3; 1983; 273-277; citation_id=CR3
• Ann Intern Med; Cyclosporine nephrotoxicity; WM Bennett, JP Pulliam; 99; 6; 1983; 851-854; citation_id=CR4
• N Engl J Med; Cyclosporine-associated chronic nephropathy; BD Myers, J Ross, L Newton, J Luetscher, M Perlroth; 311; 11; 1984; 699-705; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 核因子κB ,  阻害剤 ,  デヒドロキシメチルエポキシキノミシン ,  ラット ,  モデル ,  シクロスポリンA ,  腎毒性 ,  予防